在中國，頭頸部腫瘤的發(fā)病率和死亡率均排名第七位，每年新發(fā)病例超過13.5萬，死亡病例約為7萬[1]，其中90%以上的病理類型為鱗癌[2]。由于其解剖位置特殊、類型復(fù)雜多樣，嚴(yán)重影響患者的生理功能、心理健康及生活質(zhì)量?？笶GFR單抗和PD-1抑制劑分別都在復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌治療中被證實了療效，但仍然存在未被滿足的需求，亟需更優(yōu)的治療選擇以進(jìn)一步提高患者的治療應(yīng)答、延長患者的生存、改善生活質(zhì)量。
特瑞普利單抗（商品名：拓益）是君實生物自主研發(fā)的中國首個成功上市的國產(chǎn)PD-1單抗。腫瘤免疫療法抗PD-1單抗可通過解除腫瘤細(xì)胞對免疫細(xì)胞的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細(xì)胞來殺傷腫瘤，達(dá)到長期控制或消除腫瘤的效果。目前，特瑞普利單抗已在全球開展了覆蓋十多個瘤種、三十多項單藥與聯(lián)合療法臨床研究，且表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果。
西妥昔單抗（愛必妥?）是一種特異性靶向表皮生長因子受體（EGFR）的IgG1單克隆抗體，能抑制EGFR受體的激活，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲；此外，它還具有抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，可發(fā)揮抗腫瘤的免疫效應(yīng)。2020年2月，西妥昔單抗再添新適應(yīng)證，獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，與鉑類和氟尿嘧啶聯(lián)合一線治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌。
西妥昔單抗聯(lián)合PD-1抑制劑在頭頸部腫瘤基于協(xié)同的抗腫瘤作用機(jī)制，在前期多個探索性研究中顯示出令人鼓舞的療效。
“君實生物關(guān)注患者未被滿足的治療需求，發(fā)力臨床急需、國人高發(fā)的瘤種，”君實生物首席執(zhí)行官李寧博士說，“研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合療法有助于提升PD-1抑制劑治療效果。腫瘤治療的未來方向?qū)⒃絹碓蕉嗟丶性诼?lián)合療法上，利用多種作用機(jī)制來對抗腫瘤。默克已獲批用于一線治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的西妥昔單抗是聯(lián)合PD-1單抗使用的理想候選靶向藥物之一，我們期待靶向和免疫聯(lián)合療法能夠惠及更多患者人群?！?/p>
“此次合作充分整合了默克和君實生物在腫瘤治療領(lǐng)域的專長，雙方共同攜手探索靶向-免疫聯(lián)合療法的有效性，以期為中國頭頸部腫瘤患者提供更好更有效的治療方案,”默克中國生物制藥業(yè)務(wù)董事總經(jīng)理羅杰仁表示，“這一合作表明我們不斷推進(jìn)腫瘤治療研究的堅定承諾，以幫助減輕復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者以及罹患其它類型癌癥患者的負(fù)擔(dān)?！?/p>
關(guān)于拓益（特瑞普利單抗注射液）
拓益（特瑞普利單抗注射液）作為我國批準(zhǔn)上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品獲批的第一個適應(yīng)癥為既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，并獲得2019年版《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）黑色素瘤診療指南》推薦。臨床試驗結(jié)果顯示，其客觀緩解率達(dá)17.3%，疾病控制率達(dá)57.5%，1年生存率達(dá)69.3%。本品的上市批準(zhǔn)對解決我國腫瘤患者臨床用藥選擇具有積極意義。
拓益自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項臨床研究，積極探索本品在鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)證的療效，與國內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國以及其它國家和地區(qū)的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。
關(guān)于愛必妥?（西妥昔單抗注射液）
西妥昔單抗是全球首個靶向表皮生長因子受體（EGFR）的IgG1單克隆抗體。作為一種單抗藥物，西妥昔單抗與標(biāo)準(zhǔn)的非選擇性化療藥物不同之處在于靶向并結(jié)合EGFR，這種結(jié)合抑制了受體激活和下游的信號傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤細(xì)胞對正常組織的侵襲以及腫瘤向新位點的擴(kuò)散。此外，西妥昔單抗也能夠抑制腫瘤細(xì)胞修復(fù)化療和放療所致?lián)p傷的能力以及抑制腫瘤內(nèi)新生血管的形成，從而整體抑制腫瘤生長。基于體外研究證據(jù)，西妥昔單抗針對EGFR陽性腫瘤細(xì)胞，還具有抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC），可發(fā)揮抗腫瘤的免疫效應(yīng)。
截至目前，愛必妥?已獲全球100多個國家/地區(qū)批準(zhǔn)，用于治療RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）和復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（R/M SCCHN）。愛必妥?由ImClone（現(xiàn)為禮來全資子公司）研制，默克于1998年獲得了愛必妥?除美國和加拿大以外市場的獨家權(quán)益。
關(guān)于君實生物
君實生物（1877.HK）于2012年12月由畢業(yè)于中美兩國知名學(xué)府、具有豐富跨國科技成果轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗的團(tuán)隊創(chuàng)辦。
君實生物以開發(fā)治療性抗體為主，專注于創(chuàng)新單克隆抗體藥物和其他治療性蛋白藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括19個創(chuàng)新藥，2個生物類似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及抗感染疾病。君實生物是第一家獲得抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)的中國公司，國內(nèi)首家就抗PCSK9單克隆抗體和抗BLyS單克隆抗體取得NMPA的IND申請批準(zhǔn)的中國公司，并取得了全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的IND申請批準(zhǔn)。目前君實生物在全球擁有超過一千名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。
關(guān)于默克
默克是一家全球領(lǐng)先的科技公司，專注于醫(yī)藥健康、生命科學(xué)和高性能材料三大領(lǐng)域。全球約有57,000名員工服務(wù)于默克，通過創(chuàng)造更加愉悅和可持續(xù)性的生活方式，為數(shù)百萬人的生活帶來積極的影響。從先進(jìn)的基因編輯技術(shù)和發(fā)現(xiàn)治療最具挑戰(zhàn)性疾病的獨特方法，到實現(xiàn)設(shè)備的智能化——默克無處不在。2019年，默克在66個國家的總銷售額達(dá)162億歐元。
科學(xué)探索和負(fù)責(zé)任的企業(yè)精神一直是默克科技進(jìn)步的關(guān)鍵，也是默克自1668年以來永葆活力的秘訣。默克家族作為公司的創(chuàng)始者至今仍持有默克大部分的股份，我們在全球都叫“默克”，僅美國和加拿大例外。默克的三大領(lǐng)域：醫(yī)藥健康、生命科學(xué)及高性能材料在這兩個國家分別稱之為“EMD Serono”、“MilliporeSigma”和“EMD Performance Materials”。默克在中國已經(jīng)有87年發(fā)展歷史，目前有近4100名員工，在北京、上海、香港、無錫、蘇州和南通有20個注冊公司。
[1]Chen W, et al. CA Cancer J Clin 2016; 66:115-32.
[2]?Guo Y, Bai CM, Li ZM. Update in immunotherapy for recurrent and metastatic squamous cell carcinoma of head and neck [J]. J Cancer Control Treat, 2019, 32(7):562-579.