?-主要研究終點(diǎn)“在第1個化療周期中未發(fā)生4級中性粒細(xì)胞減少癥患者的百分比”滿足p<0.01標(biāo)準(zhǔn)，證實(shí)普那布林與Neulasta聯(lián)合治療優(yōu)于Neulasta單藥治療。
-關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)“第1個化療周期前8天內(nèi)重度中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)時(shí)間（DSN）”滿足p<0.05標(biāo)準(zhǔn)，證實(shí)普那布林的起效時(shí)間更早。
-關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)“第1個化療周期內(nèi)的DSN”滿足p<0.05標(biāo)準(zhǔn)，證實(shí)在第1周期內(nèi)普那布林與Neulasta聯(lián)合治療優(yōu)于Neulasta單藥治療，可提供全面保護(hù)作用。
萬春醫(yī)藥是一家專注于開發(fā)新型腫瘤免疫抗癌療法的全球性生物制藥公司，該公司于今日宣布了一項(xiàng)由獨(dú)立數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會披露的重磅臨床研究結(jié)果， First in class創(chuàng)新藥普那布林用于化療引起的重度中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的國際多中心III期臨床試驗(yàn)PROTECTIVE-2研究，在預(yù)設(shè)中期數(shù)據(jù)分析中，主要研究終點(diǎn)具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01），獨(dú)立數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會建議萬春醫(yī)藥與FDA召開會議討論普那布林的新藥上市申請（NDA）事宜。萬春醫(yī)藥開展的PROTECTIVE-2國際多中心III期臨床研究是一項(xiàng)在接受TAC（多西他賽、阿霉素和環(huán)磷酰胺）治療的乳腺癌患者中比較40 mg普那布林聯(lián)合6 mg Neulasta（長效G-CSF，CIN當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物）治療與6 mg Neulasta單藥治療的全球多中心，雙盲、陽性對照臨床研究。本次中期數(shù)據(jù)分析納入了約120例患者（約60對）的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，與Neulasta對照組相比，聯(lián)合治療組在主要研究終點(diǎn)“在第一個化療周期中未發(fā)生4級中性粒細(xì)胞減少癥患者的百分比”方面，達(dá)到p<0.01，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在關(guān)鍵次要終點(diǎn)“第1個化療周期前8天內(nèi)4級中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)時(shí)間（DSN天數(shù)）”方面，聯(lián)合治療組的DSN天數(shù)少于Neulasta單藥治療組，結(jié)果達(dá)到p<0.05，“第1個化療周期前8天內(nèi)重度中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)天數(shù)（DSN）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），證實(shí)普那布林聯(lián)合組在前8天即可發(fā)揮中性粒細(xì)胞保護(hù)作用；
“第1個化療周期內(nèi)的DSN”具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），證實(shí)聯(lián)合治療優(yōu)于Neulasta單藥治療,可提供全面保護(hù)作用。
斯坦福醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授兼普那布林CIN研究的全球主要研究者Douglas Blayney博士說：這是振奮人心的數(shù)據(jù)，不僅顯示了非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且有重要的臨床意義。僅分析了約60對患者后，主要終點(diǎn)已達(dá)到高度統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明普那布林與Neulasta聯(lián)合方案療效對比Neulasta單用有很大的優(yōu)越性。從臨床意義角度來講，普那布林還有望減少感染、住院及其他不良臨床事件，使癌癥患者能夠以最佳劑量和方案接受化療，進(jìn)而獲得更好的臨床療效。令人振奮的是，研究證實(shí)普那布林在第1個化療周期的前8天即可發(fā)揮對中性粒細(xì)胞的保護(hù)作用。鑒于普那布林治療第1周CIN的獲益和Neulasta治療第2周的獲益，我認(rèn)為聯(lián)合治療組對第1療程的DSN顯著降低的陽性數(shù)據(jù)驗(yàn)證了兩藥聯(lián)合方案的優(yōu)效性。目前CIN的醫(yī)療需求遠(yuǎn)未得到滿足，因此仍然急需新的治療藥物，特別是與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療藥物G-CSF機(jī)制不同的藥物。在第1個化療周期中未發(fā)生4級中性粒細(xì)胞減少癥患者的百分比是CIN領(lǐng)域首次使用的主要研究終點(diǎn)，我也希望該終點(diǎn)將來能成為CIN新的治療評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。
萬春醫(yī)藥董事長兼聯(lián)合創(chuàng)始人黃嵐博士補(bǔ)充道：得以分享上述重要陽性結(jié)果，我們倍感興奮。公司一直致力于開發(fā)新型療法，以解決未滿足的醫(yī)療需求。普那布林預(yù)防高風(fēng)險(xiǎn)化療引起的4級中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的國際多中心III期臨床試驗(yàn)PROTECTIVE-2研究的中期顯著優(yōu)效結(jié)果，是30年來在CIN適應(yīng)癥治療標(biāo)準(zhǔn)和臨床獲益上的第一個突破。今日宣布的結(jié)果是許多科學(xué)家、臨床研究者和萬春團(tuán)隊(duì)多年共同努力的成果，感謝大家的支持與奉獻(xiàn)。重度中性粒細(xì)胞減少癥與感染和住院密切相關(guān)，今年COVID-19全球流行，這對免疫功能低下的癌癥患者構(gòu)成了危險(xiǎn)，因此，減少重度中性粒細(xì)胞減少癥具有重大臨床意義。
萬春布林總經(jīng)理高級工程師杜麗華介紹：在普那布林101、DUBLIN-3研究（分別為普那布林聯(lián)合多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌的II期、國際多中心III期臨床研究）、PROTECTIVE-1研究（普那布林單藥治療中風(fēng)險(xiǎn)化療引起CIN的國際多中心II期、III期（中期數(shù)據(jù)分析）研究）以及PROTECTIVE-2研究國際多中心研究的II期部分等多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，全球累計(jì)入組試驗(yàn)的受試者超過1200多例，統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明，普那布林在CIN治療中的有效性與安全性結(jié)果，與今天公布的 PROTECTIVE-2國際多中心III期研究中期數(shù)據(jù)分析結(jié)果具有一致性。普那布林能夠從第1化療周期的第1星期開始快速發(fā)揮對中性粒細(xì)胞的保護(hù)作用，將為臨床醫(yī)生治療因化療引起的CIN提供更加優(yōu)效的臨床解決方案。相關(guān)結(jié)果將在未來召開的學(xué)術(shù)會議中進(jìn)行通報(bào)。為確保數(shù)據(jù)的質(zhì)量和可靠性，萬春醫(yī)藥與全球頂級的臨床CRO Covance公司進(jìn)行了合作，同時(shí)在全球使用統(tǒng)一的中心實(shí)驗(yàn)室Covance Laboratories，采用經(jīng)驗(yàn)證過的標(biāo)準(zhǔn)檢測方法，在其位于全球各地的實(shí)驗(yàn)室評價(jià)中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)（ANC）。關(guān)于本項(xiàng)研究相關(guān)背景PROTECTIVE-2 國際多中心III期研究選擇的是由于治療乳腺癌的TAC（多西他賽+阿霉素+環(huán)磷酰胺）方案引起的CIN，當(dāng)前所有批準(zhǔn)的G-CSF、（PEG）G-CSF（包括生物等效產(chǎn)品）都采用TAC作為高風(fēng)險(xiǎn)化療的代表。此方案的客觀緩解率（ORR）為83%，但其嚴(yán)重的不良反應(yīng)限制了臨床一線的使用。多個文獻(xiàn)證明：一旦在治療中出現(xiàn)4級中性粒細(xì)胞減少癥，將意味著患者發(fā)生感染、重度白細(xì)胞減少癥伴發(fā)熱（FN）、緊急住院、菌血癥、死亡或危及生命的并發(fā)癥的比例極高；而如果沒有出現(xiàn)，則相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)大大降低。近30年來，臨床上最常用的預(yù)防和治療中性粒細(xì)胞減少癥的藥物是G-CSF或者（PEG）G-CSF，但此類藥物并不能滿足全部的治療需求。萬春醫(yī)藥是一家全球性致力于研發(fā)新型腫瘤免疫療法的生物技術(shù)公司，現(xiàn)正在研發(fā)創(chuàng)新抗腫瘤免疫療法。萬春醫(yī)藥的核心資產(chǎn)，作為免疫和干細(xì)胞調(diào)節(jié)劑的First-in-class藥物普那布林，其兩個適應(yīng)癥目前正處于全球III期臨床試驗(yàn)階段，其中一個是治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，另一個是預(yù)防化療引起的重度中性粒細(xì)胞減少癥(CIN)。萬春醫(yī)藥擁有強(qiáng)大的研發(fā)產(chǎn)品管線，包括普那布林，三項(xiàng)自主研發(fā)的新型癌癥藥物和一項(xiàng)使用泛素化降解途徑的新藥研發(fā)平臺。公司還擁有一支經(jīng)驗(yàn)豐富的管理團(tuán)隊(duì)，擁有多年將創(chuàng)新藥物推向全球市場的經(jīng)驗(yàn)。?普那布林是全新小分子，它是一種分化免疫和干細(xì)胞調(diào)節(jié)劑。普那布林聯(lián)合多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌以及預(yù)防化療引起的重度中性粒細(xì)胞減少癥的臨床研究已臨近尾聲。普那布林持久的抗癌作用與其作為一種有效的抗原提呈細(xì)胞（APC）誘導(dǎo)劑（通過激活樹突狀細(xì)胞成熟）和T細(xì)胞活化作用有關(guān)。普那布林的CIN數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了其提高小鼠造血干/祖細(xì)胞（HSPCs）或譜系-/cKit+/Sca1+（LSK）細(xì)胞數(shù)量的能力。對HSPCs的影響可以解釋普那布林為何不僅可以治療CIN，而且可以改善化療引起的血小板減少，增加循環(huán)CD34+細(xì)胞。本新聞稿包含并非歷史事實(shí)的前瞻性聲明。使用諸如“將”、“期望”、“預(yù)期”、“計(jì)劃”、“相信”、“設(shè)計(jì)”、“可能”、“未來”、“估計(jì)”、“預(yù)測”、“目的”、“目標(biāo)”等詞匯或其變體以及此類詞匯和類似表達(dá)的變體，旨在明確本前瞻性聲明。前瞻性聲明基于萬春醫(yī)藥當(dāng)前的知識及其對可能的未來事件的信念和期望，并且受到風(fēng)險(xiǎn)、不確定性和假定因素的影響。由于多種因素的影響，實(shí)際結(jié)果和事件發(fā)生時(shí)間可能與前瞻性聲明中的預(yù)期結(jié)果有所差別，包括但不限于：難以按照公司可接受的條款籌集為公司未來運(yùn)營提供資金所需的預(yù)期金額，如果有的話，臨床試驗(yàn)不可預(yù)知的結(jié)果、監(jiān)管批準(zhǔn)程序的延遲或未通過、結(jié)果不符合對候選產(chǎn)品潛在安全性、最終療效或臨床效用的預(yù)期、市場競爭加劇以及萬春醫(yī)藥在美國證券交易委員會備案的最新Form 20-F中描述的其他風(fēng)險(xiǎn)。本文中的所有前瞻性聲明僅代表本新聞稿發(fā)布當(dāng)日，除非法律另有規(guī)定，萬春醫(yī)藥沒有義務(wù)更新公開的此類前瞻性聲明，以反映后續(xù)事件或情況。王琪，qi.wang@beyondspringpharma.com