近日，亞盛醫(yī)藥宣布，其在研1類新藥APG-1387聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎（CHB）的2期臨床研究已經(jīng)在中國(guó)完成首例患者給藥。值得一提的是，APG-1387是中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制劑。而此次該藥取得新進(jìn)展是針對(duì)在全球范圍均存在巨大未竟需求的慢性乙型肝炎。
APG-1387是亞盛醫(yī)藥自主設(shè)計(jì)開發(fā)的、具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代IAP高效特異性抑制劑，主要通過(guò)模擬內(nèi)源性SMAC（second mitochondria derived activator of Caspase）分子降解IAPs來(lái)誘導(dǎo)和加速細(xì)胞凋亡的進(jìn)程。根據(jù)公告，該產(chǎn)品擬開發(fā)適應(yīng)癥包括慢性乙肝、胰腺癌等實(shí)體瘤。此次完成首例患者給藥的是一項(xiàng)國(guó)際多中心、開放性的2期臨床研究，旨在評(píng)估APG-1387聯(lián)合恩替卡韋用于初治或經(jīng)治慢性乙型肝炎患者的療效和安全性，并計(jì)劃全球多國(guó)共入組104例患者。
在慢性HBV感染過(guò)程中，HBV本身或炎癥因子可能通過(guò)促進(jìn)肝細(xì)胞cIAPs分子的表達(dá)，抑制細(xì)胞免疫介導(dǎo)的凋亡效應(yīng)，促進(jìn)感染肝細(xì)胞的存活，導(dǎo)致感染持續(xù)存在。在此前的研究中，已證實(shí)APG-1387對(duì)不同模型慢性HBV感染的抑制作用和清除作用。
乙肝病毒是世界上最常見的嚴(yán)重肝臟感染。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的估計(jì)，全世界有超過(guò)2.92億慢性乙肝患者。它每年導(dǎo)致超過(guò)80萬(wàn)患者的死亡。HBV同時(shí)是導(dǎo)致肝癌的首要原因，而肝癌是世界上導(dǎo)致癌癥死亡的第二大因素。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)前任主任委員、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院肝病中心主任侯金林教授表示：“目前臨床上用于治療乙肝的藥物能有效的抑制病毒復(fù)制，但臨床治愈率（即HBsAg消失）很低。因此，大多數(shù)乙肝患者需要長(zhǎng)期使用抗病毒藥物。APG-1387的作用機(jī)制為治療慢性乙型肝炎提供了新的治療思路，具有清除患者體內(nèi)HBV感染的潛力?！?/span>
▲APG-1387在中國(guó)臨床研究一覽（截圖來(lái)源：www.chinadrugtrials.org）
根據(jù)公告，亞盛醫(yī)藥正在全球范圍內(nèi)開發(fā)APG-1387，目前已在中國(guó)和澳大利亞完成針對(duì)實(shí)體瘤的臨床1期劑量爬坡試驗(yàn)，正在美國(guó)開展與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的1b/2期臨床試驗(yàn)。今年2月，該產(chǎn)品獲批啟動(dòng)與紫杉醇和吉西他濱聯(lián)用治療晚期胰腺癌的1b/2期臨床試驗(yàn)。
我們祝賀亞盛醫(yī)藥IAP抑制劑聯(lián)合療法治療慢性乙型肝炎的臨床研究完成首例患者給藥，希望這項(xiàng)研究能夠得以順利開展，早日為廣大乙肝患者帶來(lái)新的治療選擇。
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進(jìn)展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。參考資料：
[1]亞盛醫(yī)藥IAP抑制劑APG-1387聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的II期臨床研究完成首例患者給藥. Retrieved June 17, 2020, from?亞盛醫(yī)藥官微[2]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心. Retrieved June 16, 2020, from?http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#