JSI-1187的I期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心劑量遞增和擴(kuò)展臨床研究，在攜帶MAPK突變的復(fù)發(fā)、難治性實(shí)體腫瘤患者中評估JSI-1187的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)、藥理動力學(xué)和臨床藥效。該臨床研究包括3個階段：1）JSI-1187單藥劑量爬坡階段，用于實(shí)體腫瘤患者；2）JSI-1187與BRAF抑制劑達(dá)拉非尼聯(lián)用的劑量爬坡；3）對攜帶特定基因突變腫瘤患者的擴(kuò)展研究。

負(fù)責(zé)JSI-1187項(xiàng)目開發(fā)的首席開發(fā)官Linda Paradiso博士表示：“JSI-1187是選擇性ERK1/2激酶抑制劑，我們希望通過ERK抑制劑來對抗攜帶MAPK通路突變的腫瘤，能夠開發(fā)更有效的單藥和聯(lián)合療法，在耐藥產(chǎn)生早期階段防止和解決目前已有的MAPK通路靶向藥常見的耐藥問題'。

捷思英達(dá)首席執(zhí)行官張勁濤博士表示：“JSI-1187臨床試驗(yàn)的啟動對捷思英達(dá)是一個非常重要的里程碑。JSI-1187是捷思英達(dá)首個自主創(chuàng)新研發(fā)并進(jìn)入臨床研究的抗癌新藥，從項(xiàng)目立項(xiàng)到進(jìn)入臨床試驗(yàn)，總共耗費(fèi)約三年時間。在抗擊新冠疫情，確保安全的前提下，捷思英達(dá)和合作單位共同努力，先后在美國國家癌癥研究院（NCI）指定的四家綜合性癌癥中心啟動了臨床試驗(yàn)。我們期待JSI-1187能為腫瘤患者帶來福音?！?/span>

JSI-1187是由捷思英達(dá)自主開發(fā)的口服高選擇性ERK1/2小分子激酶抑制劑，在臨床前模型中對MAPK 通路突變的腫瘤顯示出高度抑制性。通過 RAS-RAF-MEK-ERK 級聯(lián)的 MAPK 信號在癌癥生長和增殖中起著至關(guān)重要的作用。MAPK/ERK 通路的突變存在于多種癌癥類型中，包括胰腺癌（+90%）、膽道癌（3-50%）、結(jié)直腸癌（30-50%）、肺癌（25-30%）、卵巢癌（15-39%）和子宮內(nèi)膜 （18%）中的KRAS突變，以及黑色素瘤 的NRAS突變 （20%）和BRAF V600突變（50%）等。雖然BRAF/MEK抑制劑靶向聯(lián)合療法在黑色素瘤和其他癌癥中比單藥具有更顯著的藥效，但大多數(shù)患者最終都會產(chǎn)生耐藥性和疾病進(jìn)展。在已發(fā)現(xiàn)的耐藥機(jī)制中，關(guān)鍵是ERK激酶的重新激活。因此，ERK 抑制具有避免或克服耐藥的潛力。

目前全球尚無ERK激酶抑制劑獲批上市，進(jìn)展最快的項(xiàng)目也僅處于II期階段，包括優(yōu)立替尼（BioMed Valley Discoveries/Vertex）、LY3214996（禮來）、LTT462（諾華）。JSI-1187于2020年1月獲得美國FDA臨床申請?jiān)S可，2020年6月在美國啟動臨床I期試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)登記號為：NCT04418167）。