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第2期我們有幸邀請到創(chuàng)勝集團(tuán)CEO錢雪明博士和啟德醫(yī)藥董事長秦剛博士帶來關(guān)于《新靶標(biāo)抗體藥物開發(fā)》的精彩對話。
關(guān)鍵詞：新藥研發(fā) 生物藥? 靶標(biāo)
▎??視頻版
今年ASCO會議上值得關(guān)注的臨床數(shù)據(jù)
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TIGIT非常熱門，羅氏基因泰克TIGIT抗體聯(lián)合PD-L1抗體看到比它的PD-L1抗體好很多的療效，尤其是在一線肺癌。近日看到了兩年的跟蹤數(shù)據(jù)，并沒有超越PD-L1和TGF-β 雙特異抗體的療效。還要看后期臨床樣本量的發(fā)展趨勢，值得關(guān)注。
在ADC領(lǐng)域里，一個是GSK的BCMA的ADC的數(shù)據(jù)，雖沒有CAR-T亮眼，但還要通過更大的樣本量看后程的outcome，需要一段時日拭目以待。另一個引發(fā)關(guān)注的是第一三共的Enhertu，從胃癌的數(shù)據(jù)來看，提升了很多人的信心，雖然HER2是一個經(jīng)典的靶點(diǎn)，但通過有效的設(shè)計和差異化創(chuàng)新，還可以獲得一番新的機(jī)會。
??把啟德差異化的優(yōu)勢體現(xiàn)出來，最核心的優(yōu)勢無外乎幾點(diǎn)，也是ADC共性的幾點(diǎn)：首先就是有沒有治療窗口，這是一個藥物成敗的關(guān)鍵；另外就是如何管控工藝成本。國內(nèi)推ADC如火如荼，怎樣避免靶點(diǎn)出現(xiàn)像PD-1/PD-L1擁擠的現(xiàn)象，還是要找到一個差異化的優(yōu)勢。我們主打安全，預(yù)期是把治療窗口拓展到伴隨持續(xù)的長期給藥，在臨床獲益的前提下，還要保證很好的生活質(zhì)量。
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我們公司在腫瘤的布局，主要考慮的是post-PD-1，有兩個approach：一個是利用我們現(xiàn)有的PD-L1抗體加上TGF-β，做雙功能抗體。主要用來解決對PD-1/PD-L1本身不敏感的一部分病人；另外一個，也可能有一部分病人原先對PD-1/PD-L1是有應(yīng)答的，但后來產(chǎn)生了抗性，這個也可用于這類病人，是多瘤種的。還有一個是Claudin，解決的問題主要是大多數(shù)的一線胃癌病人不表達(dá)PD-L1，或即使表達(dá)，Keytruda加化療的療效也沒有超過化療。至少在高表達(dá)的領(lǐng)域里，IMAB362 Claudin抗體可雙倍延長無進(jìn)展生存期和總生存期。IMB362是First in class，我們這個分子做了一些優(yōu)化，是Differentiated fast follow。差異化做了兩部分：一部分是這個抗體的親和力要比IMB362高很多；另一部分就是在做工藝時把巖藻糖故意去掉，又增加了跟Fc受體的結(jié)合能力，使兩頭都有更高的活性，增加了更強(qiáng)的NK介導(dǎo)的腫瘤殺傷。
國內(nèi)血液瘤開發(fā)熱度不如實(shí)體瘤高的原因主要的問題是因?yàn)閲鴥?nèi)價格承受能力有限，無法支付高昂的治療費(fèi)用，但在國外就可以把價格賣得很高。另一方面可能就是中國確實(shí)是在這方面的做的還不夠多，有很多好的靶點(diǎn)可以布局。
國內(nèi)的新藥研發(fā)行業(yè)，特別是生物藥的領(lǐng)域，應(yīng)該有足夠的精力去關(guān)注一下血液瘤，有很多靶點(diǎn)非常有機(jī)會。大家談起實(shí)體瘤就會講，所謂的腫瘤靶點(diǎn)的特異性，但血液瘤處在一個相對比較獨(dú)特的優(yōu)勢，治療窗口等可能會更可控一些，我想啟德未來會在血液瘤領(lǐng)域投入更大的精力去布局。
非腫瘤的適應(yīng)癥上創(chuàng)勝的布局策略及ADC領(lǐng)域的案例
一個布局在骨質(zhì)疏松，國內(nèi)有大概一個億的人有不同程度的骨質(zhì)疏松，嚴(yán)重干擾生活質(zhì)量。但目前還沒有好的方案。我們從禮來引進(jìn)了硬骨素的抗體，這個抗體跟安進(jìn)開發(fā)的Sclerostin抗體療效是一樣的，都是針對Sclerostin。另一個布局在腎病領(lǐng)域，國內(nèi)做腎病的不是很多。預(yù)計這兩個產(chǎn)品會有非常大的市場。
非腫瘤的適應(yīng)癥上有兩個來自于ADC領(lǐng)域的案例，值得大家思考。一個是艾伯維，在Humira的基礎(chǔ)之上加了糖皮質(zhì)激素，有更好的臨床表現(xiàn)。另一個是基因泰克的超級的Antibiotics，開發(fā)這種靶向的傳遞更強(qiáng)效的Antibiotics Molecule，使其傳遞到細(xì)胞的深層，我認(rèn)為這是未來潛在的可以打破規(guī)則的領(lǐng)域。
▎??嘉賓介紹
錢雪明
錢雪明博士有著20年產(chǎn)業(yè)化治療用抗體發(fā)現(xiàn)和開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。創(chuàng)勝集團(tuán)由邁博斯生物和奕安濟(jì)世合并而成。在創(chuàng)立邁博斯生物之前，他曾于2010-2012年擔(dān)任北京盛諾基醫(yī)藥科技的高級副總裁兼研發(fā)主管。1997-2010年，錢博士在安進(jìn)擔(dān)任首席科學(xué)家，領(lǐng)導(dǎo)多個項目團(tuán)隊，發(fā)現(xiàn)新型的自身免疫性和代謝疾?。ü琴|(zhì)疏松和腎臟）抗體治療藥物。他是多項抗體專利的主要發(fā)明者。
秦剛
秦剛博士擁有20年國內(nèi)外知名生物醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)的科研與管理經(jīng)驗(yàn)，2001年畢業(yè)于南開大學(xué)，2005年畢業(yè)于德國哥廷根大學(xué)/歐洲神經(jīng)科學(xué)研究所，后進(jìn)入世界頂尖研發(fā)機(jī)構(gòu)馬普生物化學(xué)研究所開展科研工作， 致力于蛋白質(zhì)降解調(diào)控細(xì)胞增殖的分子機(jī)制研究。2008-2010年，任德國慕尼黑中國學(xué)生學(xué)者聯(lián)合會主席，為促進(jìn)中德科技與文化交流做了大量實(shí)質(zhì)性工作。2011年回國加入中國科學(xué)院酶工程國家實(shí)驗(yàn)室投身于酶工程與化學(xué)生物學(xué)研究。2013年8月在蘇州工業(yè)園區(qū)創(chuàng)辦啟德醫(yī)藥科技（蘇州）有限公司，現(xiàn)為董事長兼總裁。