來源：東曜藥業(yè)公告
不過從當前市場格局上看，貝伐珠單抗這一品種在國內(nèi)的市場競爭已經(jīng)白熱化。在東曜藥業(yè)之前已經(jīng)有齊魯、信達的生物類似藥獲批，并且相比原研報出了具有競爭力的價格。另外還有恒瑞、綠葉、貝達、百奧泰等4家企業(yè)在今年二季度陸續(xù)提交了貝伐珠單抗的生物類似藥上市申請。
如果僅按照報產(chǎn)時間的先后，東曜藥業(yè)很可能會是國內(nèi)市場上的第7個貝伐珠單抗生物類似藥玩家。不過比較有意思的一點是，醫(yī)藥魔方記者從東曜藥業(yè)獲悉，TAB008與其他幾家貝伐珠單抗類似藥都不同，是按照新注冊分類法規(guī)3.3類提交上市申請的。
國家藥監(jiān)局6月30日發(fā)布的《生物制品注冊分類及申報資料要求》將生物類似藥歸為了3.3類，而且國家藥監(jiān)局自7月1日起啟用新版藥品注冊相關(guān)系統(tǒng)，申請人也將按最新版申報軟件的要求提交注冊申請，所以最近幾個月也是國內(nèi)藥品注冊改革的一個過渡期。
NMPA在3月30日也公告過，新版《藥品注冊管理辦法》自7月1日起生效實施，指出新《辦法》實施前受理的藥品注冊申請，仍按照原藥品注冊分類和程序?qū)徳u審批，申請人可以撤回申請，按照新《辦法》的規(guī)定重新申報。而新版《藥品注冊管理辦法》很大的一個變化就是在注冊審評程序上將藥品研制現(xiàn)場、生產(chǎn)現(xiàn)場核查前置，與技術(shù)審評同步進行，從而縮短了藥品審評周期，對藥品上市許可申請時限做出了200個工作日的規(guī)定（優(yōu)先審評為130個工作日）。
這樣以來，東曜藥業(yè)踩著新版《藥品注冊管理辦法》和《生物制品注冊分類及申報資料要求》的實施節(jié)奏按3.3類注冊要求完成TAB008的上市申報，在申請資料準備和提交上可能會更符合監(jiān)管機構(gòu)要求，或許會在審評路徑和時限的清晰性方面略占優(yōu)勢。所以對于后面5家提交時間相差不遠的貝伐珠單抗類似藥，誰能率先獲批也是一大看點。
貝伐珠單抗在腫瘤臨床治療上占有重要地位。作為抗腫瘤血管生成的經(jīng)典代表性藥物，貝伐珠單抗可以與化療藥、溶溜病毒藥物、小分子靶向藥物聯(lián)合使用，是多種惡性腫瘤臨床治療指南推薦的標準治療方案，常年位居全球暢銷藥TOP10之列，2019年全球銷售額仍高達70.7億瑞士法郎。貝伐珠單抗與免疫治療藥物聯(lián)合使用也使一些腫瘤的臨床治療取得了飛躍性的突破，比如羅氏的阿替利珠單抗+貝伐珠單抗（PD-L1+VEGFR）組合革新了肝癌一線治療，在改善患者總生存期方面優(yōu)于當前“金標準”索拉非尼。
羅氏Avastin歷年全球銷售額
來源：醫(yī)藥魔方NextPharma
因此，開發(fā)一款貝伐珠單抗類似藥對于專注于發(fā)展腫瘤業(yè)務的制藥公司來總體而言是一項穩(wěn)健的選擇，不管是單藥上市銷售可以帶來的現(xiàn)金流，還是內(nèi)部項目聯(lián)合開發(fā)或者授權(quán)外部企業(yè)聯(lián)合開發(fā)的戰(zhàn)略靈活性，都可以讓企業(yè)在業(yè)務布局上處于“進可攻，退可守”的位置。
東曜藥業(yè)產(chǎn)品管線
但是需要正視的一個現(xiàn)實問題是，國內(nèi)的貝伐珠單抗玩家已經(jīng)不在少數(shù)。醫(yī)保局7月17日發(fā)布的關(guān)于召開生物制品和中成藥帶量采購座談會的新聞引起極大震動，生物類似藥未來進入集采似乎是一個必然事件。生物類似藥的價格競爭雖然不至于像進入集采的化學仿制藥那么慘烈，但是在質(zhì)量療效一致的前提下，比拼生產(chǎn)規(guī)模和成本是各個玩家能夠贏得市場的關(guān)鍵。
東曜藥業(yè)在單抗以及其他類別生物藥的規(guī)模生產(chǎn)和成本控制方面還是保有較大優(yōu)勢。作為最早入駐蘇州工業(yè)園區(qū)的企業(yè)之一，東曜藥業(yè)從開始就走了一條“低調(diào)拿地，低調(diào)擴產(chǎn)能”的重資產(chǎn)路線。2018年竣工的二號廠區(qū)規(guī)劃產(chǎn)能為16000 L（2000L×8），不僅滿足了自身研發(fā)生產(chǎn)需求，還對外承接CDMO和CMO業(yè)務。在TAB008這個品種的開發(fā)上，據(jù)了解東曜藥業(yè)是采用了灌注-批式生產(chǎn)技術(shù)（PB-Hybrid Technology）的單抗生產(chǎn)工藝完成了III期臨床試驗用藥的生產(chǎn)，與未來TAB008商業(yè)化上市后的生產(chǎn)工藝保持一致。這種創(chuàng)新細胞培養(yǎng)技術(shù)顛覆了單抗大規(guī)模生產(chǎn)細胞擴增的傳統(tǒng)工藝，可以從25L直接擴大到2000L規(guī)模，縮短了生產(chǎn)周期，具有極高的生產(chǎn)成本競爭優(yōu)勢。因此東曜藥業(yè)在貝伐珠單抗的未來商業(yè)化生產(chǎn)和成本控制方面具有明顯優(yōu)勢，在各省的中標掛網(wǎng)和帶量采購競標中也就擁有較大的定價空間。
總體而言，貝伐珠單抗在歐美已有8個適應癥獲批。其中，肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝癌等中國高發(fā)癌種給貝伐珠單抗這個廣譜抗癌藥提供了廣闊的市場空間。由于生物類似藥的未來市場競爭會因為帶量采購而淡化銷售渠道的作用，獲批上市時間如果相差不大的話對企業(yè)也并不十分重要，能在生物類似藥市場競爭中占有主動權(quán)的還是具有成本和質(zhì)量控制優(yōu)勢的制藥企業(yè)。