君實(shí)生物首席執(zhí)行官李寧博士表示：“捷思英達(dá)是一家充滿創(chuàng)新活力、具有國際競爭力的小分子抗癌新藥研發(fā)企業(yè)。在不到3年的時(shí)間里，就成功把主要產(chǎn)品ERK激酶抑制劑JSI-1187推進(jìn)至臨床I期階段，體現(xiàn)出捷思英達(dá)極高的研發(fā)質(zhì)量和效率。研究顯示，ERK抑制劑聯(lián)合PD-1免疫藥物治療MAPK突變腫瘤頗具前景。因此，我們也希望基于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，共同探索這兩項(xiàng)新藥的聯(lián)合療法，為癌癥病人提供更有效、更精準(zhǔn)的治療選擇?！?/span>
捷思英達(dá)首席執(zhí)行官張勁濤博士表示：“君實(shí)生物是在腫瘤免疫領(lǐng)域創(chuàng)新藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的領(lǐng)導(dǎo)者，我們很高興能和君實(shí)生物一起開展ERK抑制劑與PD-1單抗聯(lián)合用藥的臨床研究。我們期待JSI-1187和特瑞普利單抗聯(lián)用能在未來給癌癥患者帶來更好的療效?！?/span>
ERK是經(jīng)典絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路RAS-RAF-MEK-ERK中的下游蛋白激酶。RAS-RAF-MEK-ERK級聯(lián)的MAPK信號在癌癥生長和增殖中起著至關(guān)重要的作用，而且是多種類型實(shí)體腫瘤的常見突變，比如KRAS突變常見于胰腺癌（90%）、結(jié)直腸癌（30%-50%）、肺癌（25%-30%）、卵巢癌（15%-39%）和子宮內(nèi)膜（18%），NRAS突變和BRAF V600突變在黑色素瘤中可分別達(dá)到20%和50%。
目前，已經(jīng)有多款針對MAPK上游激酶的抑制劑上市，用于治療黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌等，比如BRAF抑制劑維莫非尼，達(dá)拉非尼，MEK抑制劑曲美替尼、考比替尼等，證明了通過抑制MAPK這條信號通路對抗腫瘤的有效性。雖然靶向抑制“BRAF+MEK”的聯(lián)合療法（比如達(dá)拉非尼+曲美替尼）在黑色素瘤和其他癌癥中顯示出比單藥具有更顯著的藥效，但大多數(shù)患者最終都會產(chǎn)生耐藥性和疾病進(jìn)展。在已發(fā)現(xiàn)的耐藥機(jī)制中，ERK激酶的重新激活是非常關(guān)鍵的一個(gè)因素。
PD-(L)1單抗可以阻斷腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的人體免疫細(xì)胞T細(xì)胞“休眠”，部分恢復(fù)T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的功能，從而激活人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤細(xì)胞，達(dá)到長期控制或消除腫瘤的效果。有研究顯示，MAPK通路的抑制可能會增加腫瘤抗原呈遞，促進(jìn)T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤，以及增加腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)。因此，免疫與靶向PD-(L)1和MAPK的聯(lián)合療法是非常適合MAPK突變腫瘤的一個(gè)治療策略。
“PD-(L)1+MAPK”免疫與靶向組合療法在近期也取得了多項(xiàng)關(guān)鍵進(jìn)展。2020年7月，美國FDA批準(zhǔn)了PD-L1單抗+BRAF抑制劑+MEK抑制劑三藥聯(lián)合治療BRAF V600突變陽性的晚期黑色素瘤。最近，也有跨國藥企啟動(dòng)了PD-1單抗+BRAF抑制劑+ERK抑制劑三藥聯(lián)治療BRAF V600突變直結(jié)腸癌的臨床試驗(yàn)。由此可見PD-(L)1單抗和MAPK通路抑制劑的聯(lián)合療法具有較廣闊的前景。
特瑞普利單抗（拓益?）是君實(shí)生物自主研發(fā)、中國首個(gè)獲批上市的國產(chǎn)抗PD-1單抗，目前已在全球開展了30多項(xiàng)單藥和聯(lián)合治療多種類型腫瘤的臨床試驗(yàn)。其首個(gè)上市適應(yīng)癥為既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。JSI-1187是捷思英達(dá)自主研發(fā)的選擇性ERK1/2小分子抑制劑，在臨床前模型中對MAPK通路突變的腫瘤具有高度抑制性，目前正在美國進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)，覆蓋BRAF V600突變晚期惡性實(shí)體瘤，以及包括RAS在內(nèi)MAPK突變晚期惡性實(shí)體瘤等適應(yīng)癥。特瑞普利單抗+JSI-1187的聯(lián)合療法有望給包括黑色素瘤在內(nèi)的多種類型腫瘤患者帶來更佳的治療選擇。
關(guān)于拓益?（特瑞普利單抗注射液）
拓益?（特瑞普利單抗注射液）作為我國批準(zhǔn)上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持。本品獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥為既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。本品的上市批準(zhǔn)對解決我國腫瘤患者臨床用藥選擇具有積極意義。
拓益?自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項(xiàng)臨床研究，積極探索本品在鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)證的療效，與國內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。
關(guān)于JSI-1187
JSI-1187是選擇性ERK1/2小分子抑制劑，在臨床前模型中對MAPK 通路突變的腫瘤具有高度抑制性。目前，JSI-1187正在美國進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)，評估JSI-1187在攜帶MAPK突變的復(fù)發(fā)、難治性實(shí)體腫瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥理動(dòng)力學(xué)和臨床藥效。該研究將包括三個(gè)組成部分：（1）JSI-1187單藥的劑量爬坡階段，用于實(shí)體腫瘤患者；（2）JSI-1187與BRAF抑制劑達(dá)拉非尼聯(lián)用的劑量爬坡；和（3）對攜帶特定突變的腫瘤患者的擴(kuò)展組試驗(yàn)。
關(guān)于君實(shí)生物
君實(shí)生物于2012年12月由畢業(yè)于中美兩國知名學(xué)府、具有豐富跨國科技成果轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)創(chuàng)辦。
君實(shí)生物以開發(fā)治療性抗體為主，專注于創(chuàng)新單克隆抗體藥物和其他治療性蛋白藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括19個(gè)創(chuàng)新藥，2個(gè)生物類似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及抗感染疾病。君實(shí)生物是國內(nèi)首家獲得抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準(zhǔn)的中國公司，并取得了全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準(zhǔn)。今年，君實(shí)生物還與國內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實(shí)生物在全球擁有近兩千名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。
關(guān)于捷思英達(dá)
捷思英達(dá)是一家臨床階段的小分子抗癌新藥研發(fā)企業(yè)，公司位于上海張江科學(xué)城國際醫(yī)學(xué)園區(qū)，有包括動(dòng)物房在內(nèi)的新藥研發(fā)技術(shù)平臺，在美國波士頓設(shè)有負(fù)責(zé)臨床開發(fā)的子公司。捷思英達(dá)及時(shí)應(yīng)用國際知名臨床專家最新發(fā)現(xiàn)的藥物作用機(jī)制，致力于具有國際首創(chuàng)新藥潛力的原創(chuàng)抗癌新藥研發(fā)，解決國內(nèi)外腫瘤患者高未滿足的臨床需求。公司主要管線產(chǎn)品具有差異化和國際競爭力，中美同步開發(fā)。目前有Aurora A激酶抑制劑VIC-1911，ERK1/2激酶抑制劑JSI-1187和MEK激酶抑制劑E6201等產(chǎn)品處于臨床1期階段，由國際最權(quán)威的醫(yī)生主持臨床試驗(yàn)。