2020年9月3日（北京時間），國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱CDE）通過官網(wǎng)發(fā)布最新公示：大連萬春布林醫(yī)藥有限公司的注射用普那布林濃溶液擬納入“突破性治療品種”。這是CDE第二批公示的“突破性治療品種”，目前僅有三個產(chǎn)品得到公示。也是中國NMPA先于其它國家藥監(jiān)系統(tǒng)公示的“突破性治療品種”。
就在第二天，9月4日（美東時間），萬春醫(yī)藥（BeyondSpring Inc, 納斯達克指數(shù)：BYSI）宣布收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的通知：“我們確定了普那布林預(yù)防化療對非髓性惡性腫瘤誘導(dǎo)的中性粒細胞減少癥（CIN）符合突破性療法的標準?！?/span>
中、美兩國近年來對于“突破性療法”的認定，是為支持早期研究中顯示出良好前景的藥物盡快進入市場，縮短漫長而昂貴的新藥開發(fā)過程。普那布林成為同時獲得中、美“突破性療法”雙認定的產(chǎn)品，意味著這項特殊審評審批將成為越來越多First-In-Class藥物早日上市的加速通道，也代表有巨大臨床急需的患者有望盡快獲得受益。重度CIN（4級中性粒細胞減少癥）是化療藥物導(dǎo)致的最嚴重的血液學(xué)毒性疾病 。自1991年以來，只有G-CSF被批準用于預(yù)防重度CIN。但有研究表明，對于部分化療方案即使在使用G-CSF后仍有83%以上患者發(fā)生重度CIN，并且絕對中性粒細胞計數(shù)（ANC）最低點通常發(fā)生在第6-8天（注1：Masuda,2015），嚴重感染、發(fā)熱、菌血癥和死亡等臨床不良后果仍然時有發(fā)生。因此，對于接受高風(fēng)險化療的患者，必須從源頭上預(yù)防重度CIN發(fā)生，將CIN的不良臨床后果降到最低。30年以來，該領(lǐng)域成為世界各國醫(yī)學(xué)工作者尚未解決的難題。普那布林的突破性臨床意義在于：一是普那布林以其獨特的作用機制，快速起效保護前8天的中性粒細胞，與G-CSF聯(lián)用時形成互補，顯著降低非髓性癌癥患者因化療引起的全周期重度CIN發(fā)生率，這是30年來重度CIN治療方案的首次創(chuàng)新性突破。二是普那布林用于化療引起的重度中性粒細胞減少癥（CIN）的國際多中心III期臨床試驗PROTECTIVE-2（106研究）研究，在預(yù)設(shè)中期數(shù)據(jù)分析中，主要研究終點“在第1個化療周期中未發(fā)生重度CIN的百分比”滿足p<0.01標準，證實普那布林與G-CSF聯(lián)合治療顯著優(yōu)于G-CSF單藥治療。三、以未發(fā)生重度CIN的百分比為主要評價標準，擬為重度CIN建立了新的治療標準，臨床意義重大。萬春布林首席執(zhí)行官黃嵐博士表示：“很高興國家藥監(jiān)局和美國FDA均將普那布林納入‘突破性療法’,這是對于普那布林臨床價值的肯定。我們對于創(chuàng)新藥普那布林的研發(fā)已經(jīng)過了20年的歷程，在重度CIN適應(yīng)癥上的發(fā)現(xiàn)是近4年的突破。我們整合中、美各種優(yōu)勢資源，一起達成了此里程碑。這對于萬春是非常大的認可，代表著我們自主創(chuàng)新的First-In-Class藥物進入了全面加速推進上市的階段。接下來，我們將推進普那布林的后續(xù)研究以及中、美NDA注冊、商業(yè)化進程?！?/span>萬春布林總經(jīng)理杜麗華補充說：“中國NMPA和美國FDA對普那布林療效突破性的雙重認定，是對中國、美國以及歐洲多個國家參加本項研究的60家研究中心，500多名研究人員以及100多位項目管理與運營人員的鼓勵。本項國際多中心II、III期臨床研究于2017年被列入國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制課題，現(xiàn)在正在全力推進中、美NDA注冊，通過突破性療法的認定，萬春將獲得更高效的與NMPA和FDA審評人員的溝通機會，得到藥監(jiān)部門的指導(dǎo)，推進普那布林早日在中、美上市，給廣大患者帶來福音！”目前，萬春醫(yī)藥積極推進普那布林的中、美NDA雙報，普那布林目前正在開展的臨床研究有4項，其中包括三項國際多中心臨床試驗。目前，萬春還在積極推進普那布林治療非小細胞肺癌（NSCLC）的國際多中心III期臨床研究，以及啟動普那布林用于PD-1/PD-L1抗體治療失敗或疾病進展患者的I期臨床試驗等。普那布林同時是全球首個激活成熟樹突狀細胞（DC）的免疫小分子藥物，以DC為代表的腫瘤免疫激活療法則有望成為除PD-1/PD-L1以外免疫治療的新基石。注1：Masuda N et al., Support Care Cancer 23:2891-2898 (2015).“突破性療法”是指那些被開發(fā)單用或與一種或多種其他藥物聯(lián)用于治療嚴重或危及生命的疾病，且初步臨床試驗表明，在一個或多個有臨床意義的終點指標上，該藥較現(xiàn)有療法有顯著改善，如臨床開發(fā)早期觀察到的明顯療效。研發(fā)中的新藥一旦被確認具“突破性療法認定”資格便能享受一系列優(yōu)惠待遇，包括快速通道認定的特權(quán)、藥審官員的悉心指導(dǎo)（早在Ⅰ期臨床開發(fā)階段便可開始，以推進一項高效藥物開發(fā)計劃的實施）以及有高級管理者和資深評審人員參與對開發(fā)計劃進行積極協(xié)作性的跨學(xué)科評審。普那布林是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，是一種非G-CSF類藥物，通過逆轉(zhuǎn)由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中嗜中性粒細胞的阻斷形成，維持中性粒細胞水平在正常范圍內(nèi)，達到早期保護骨髓中白細胞的作用，以一個不同于G-CSF的作用機制來減少早期CIN的發(fā)生。多項研究表明，普那布林可防止多個由不同抗腫瘤機制的化療藥物引起的重度CIN。萬春醫(yī)藥是一家處于臨床階段的全球性生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)創(chuàng)新型腫瘤免疫療法。萬春醫(yī)藥的核心藥物普那布林是全球首個激活成熟樹突狀細胞藥物（注：樹突狀細胞是機體免疫系統(tǒng)中最強有力的一種專職的抗原呈遞細胞(APC)，在腫瘤免疫治療中具有重要作用），目前有多項全球三期多中心臨床試驗正在進行，其中一項是普那布林聯(lián)合多西他賽治療非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床研究，另外兩項是普那布林在預(yù)防中或高風(fēng)險化療引起的中性粒細胞減少癥(CIN)的臨床研究。普那布林有望于近期分別向CDE與FDA提交新藥上市申請。萬春醫(yī)藥擁有強大的研發(fā)能力，除普那布林外，公司擁有包括三項自主研發(fā)的新型癌癥藥物和一項使用泛素化降解途徑的新藥研發(fā)平臺，以及有一支經(jīng)驗豐富的管理團隊，具有豐富的全球創(chuàng)新藥物開發(fā)與上市經(jīng)驗。大連萬春布林醫(yī)藥有限公司是萬春醫(yī)藥的控股子公司，擁有全球首個小分子免疫制劑普那布林在中國大陸及港澳地區(qū)的專利權(quán)和所有權(quán)益。萬春布林通過自有的研發(fā)團隊開展了普那布林在中國地區(qū)的相關(guān)臨床研究和申報工作，并將推動普那布林在中國地區(qū)的全面商業(yè)化。同時，萬春布林還擁有多個處于臨床前階段的創(chuàng)新藥項目。本新聞稿載有前瞻性陳述，這些陳述并非歷史事實，諸如“將”、“預(yù)期”、“期望”、“計劃”、“相信”、“打算”、“可能”、“未來”、“估計”、“預(yù)測”、“目的”、“目標”等詞匯及類似表達，是前瞻性陳述的標志。前瞻性陳述基于萬春醫(yī)藥目前所知及其當前對未來可能事件的信念和期望，受到風(fēng)險、不確定性和假設(shè)的影響。受一些因素影響，實際結(jié)果和事件發(fā)生時間可能與這些前瞻性陳述中的預(yù)期存在較大差異，這些因素包括但不限于：根據(jù)公司可接受的條款（如有），難以籌集公司未來運營所需的資金；臨床試驗出現(xiàn)非預(yù)期結(jié)果；監(jiān)管審批過程中的延遲或拒批，試驗結(jié)果不符合我們對我們候選產(chǎn)品的潛在安全性、最終療效或臨床效用的預(yù)期；市場競爭增加；以及BeyondSpring最新提交給美國證券交易委員會的20-F表格中描述的其他風(fēng)險。此前瞻性聲明僅在本新聞發(fā)布之日公開，除非法律另有規(guī)定，萬春醫(yī)藥無義務(wù)公開更新此類前瞻性陳述以反映后續(xù)事件或情況。