“聯(lián)合用藥時(shí)的FN風(fēng)險(xiǎn)與培非格司亭單藥相比降低了41%，這具有臨床意義，也是近30年來CIN預(yù)防領(lǐng)域的一項(xiàng)突破性進(jìn)展。普那布林與培非格司亭聯(lián)用時(shí)可增強(qiáng)CIN保護(hù)作用，特別是在化療第1周，此時(shí)培非格司亭尚未產(chǎn)生保護(hù)作用，而75%的CIN相關(guān)并發(fā)癥出現(xiàn)在這一時(shí)間， 培非格司亭在第2周才開始起效。這填補(bǔ)了當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療的空白地帶。”斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、普那布林CIN研究的全球主要研究者Douglas W. Blayney博士表示，“在癌癥患者的護(hù)理方面，普那布林與培非格司亭聯(lián)合治療是CIN預(yù)防領(lǐng)域的一項(xiàng)重大進(jìn)步，其有望降低FN風(fēng)險(xiǎn)?！?/span>
在2020年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上，通過以下壁報(bào)展示了相關(guān)數(shù)據(jù)：“在接受TAC化療的乳腺癌患者中，普那布林/培非格司亭聯(lián)合治療對(duì)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的預(yù)防作用優(yōu)于培非格司亭且具有臨床意義。”嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥PN屬于探索性終點(diǎn)，代表CIN的最嚴(yán)重形式，對(duì)患者構(gòu)成了重大風(fēng)險(xiǎn)，可能需要使用抗細(xì)菌或抗真菌藥物進(jìn)行預(yù)防治療[Flowers JCO 2013]。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥PN是發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（48%）和感染（50%）的誘因 [Bodey Cancer 1978]。在萬春醫(yī)藥開展的PROTECTIVE-2研究中，與不存在嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥PN的患者相比，嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥患者的FN風(fēng)險(xiǎn)接近于前者的9倍。SABCS上公布的最新數(shù)據(jù)還包括：
這是一項(xiàng)在接受TAC（多西他賽75mg/m2、多柔比星50mg/m2和環(huán)磷酰胺500 mg/m2）骨髓抑制化療的乳腺癌患者中開展的全球、多中心、隨機(jī)、雙盲研究，在接受普那布林（40mg）與培非格司亭（6mg）聯(lián)合治療的111例患者與接受培非格司亭單藥治療（6mg）的110例患者中評(píng)價(jià)并比較了CIN預(yù)防作用?；颊咴诘?天接受TAC和普那布林或安慰劑，第2天接受培非格司亭。2020年11月16日報(bào)道了III期試驗(yàn)PROTECTIVE-2的重磅數(shù)據(jù)，強(qiáng)調(diào)該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。
“眾所周知，CIN與化療藥物對(duì)快速分裂細(xì)胞的殺傷能力直接相關(guān)。不幸的是，所有類型的化療藥物都會(huì)對(duì)骨髓中快速分裂的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生不利影響。因此，我們認(rèn)為上述結(jié)果普遍適用于各類化療，且不受癌癥類型的影響?！比f春醫(yī)藥的全球首席注冊官Gordon Schooley博士補(bǔ)充道，“美國FDA和中國NMPA近期基于III期試驗(yàn)PROTECTIVE-2的中期數(shù)據(jù)授予萬春醫(yī)藥的普那布林CIN項(xiàng)目‘突破性治療品種’雙認(rèn)證，公司現(xiàn)已完成PROTECTIVE-2試驗(yàn)且獲得了與中期數(shù)據(jù)一致的積極結(jié)果，因此我們將在2021年第一季度按計(jì)劃提交普那布林預(yù)防CIN的NDA。普那布林與G-CSF聯(lián)合治療提高了CIN預(yù)防獲益，從而有望在成千上萬的各類腫瘤患者中預(yù)防不同化療藥物的骨髓抑制作用引起的CIN?！?/span>
“普那布林代表了CIN預(yù)防領(lǐng)域的一種全新治療模式，G-CSF在這一領(lǐng)域具有明確療效，但由于其起效時(shí)間延遲、需在化療次日給藥且可誘發(fā)骨痛和血小板計(jì)數(shù)降低，因此存在缺陷。普那布林具有快速起效的作用機(jī)制，不會(huì)引起相關(guān)的骨痛或血小板減少癥，且可在化療當(dāng)天給藥。在G-CSF的基礎(chǔ)上加用普那布林可增強(qiáng)CIN預(yù)防作用，且有可能避免危及生命的感染并提高短期和長期生存率。普那布林還可通過增強(qiáng)免疫的作用機(jī)制產(chǎn)生抗癌活性，同時(shí)兼具CIN預(yù)防作用，因此有望成為腫瘤免疫治療的骨架藥物?！比f春醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官兼研發(fā)執(zhí)行副總裁Ramon Mohanlal博士總結(jié)道。
關(guān)于普那布林
普那布林（Plinabulin）的活性來自于天然海藻，后經(jīng)優(yōu)化的全新小分子，是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，在DC成熟、抗原遞呈與T細(xì)胞活化上具有獨(dú)特的作用機(jī)制。普那布林是一種非G-CSF類藥物，通過逆轉(zhuǎn)由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中嗜中性粒細(xì)胞的阻斷形成，維持中性粒細(xì)胞水平在正常范圍內(nèi)，達(dá)到早期保護(hù)骨髓中白細(xì)胞的作用，以一個(gè)不同于G-CSF的作用機(jī)制來減少早期CIN的發(fā)生。多項(xiàng)研究表明，普那布林可防止多個(gè)由不同抗腫瘤機(jī)制的化療藥物引起的重度CIN。
關(guān)于萬春醫(yī)藥
萬春醫(yī)藥CEO兼首席科學(xué)家黃嵐博士，凝聚國內(nèi)外醫(yī)藥界優(yōu)秀人才，自2012年起陸續(xù)在中國和美國成立研發(fā)中心，致力創(chuàng)建開發(fā)國際最前沿創(chuàng)新藥的全球性制藥公司。2017年3月，公司成功在美國納斯達(dá)克上市，股票代碼：BYSI。萬春醫(yī)藥的首要化合物普那布林，是最新一代免疫抗腫瘤新藥，其全球?qū)＠Ｗo(hù)期至2036年。2020年8月，普那布林在抗腫瘤和中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）領(lǐng)域的3項(xiàng)國際多中心II、III期臨床試驗(yàn)順利完成入組。同年9月，普那布林獲得中國NMPA和美國FDA在CIN治療領(lǐng)域“突破性治療品種”雙認(rèn)定，這是該領(lǐng)域30多年以來在治療標(biāo)準(zhǔn)和臨床獲益上的首次重大突破。另外，普那布林在DC成熟、抗原遞呈與T細(xì)胞活化上具有獨(dú)特的作用機(jī)制，與經(jīng)典的放（化）療和近年興起的PD-1/PD-L1/CTLA-4等聯(lián)用，有望成為腫瘤免疫治療的骨架藥物，共同構(gòu)成全面調(diào)控腫瘤免疫的“超級(jí)雞尾酒療法”，極具臨床開發(fā)前景，相關(guān)臨床研究正在中、美積極進(jìn)行中。
黃嵐博士在世界上解出第一個(gè)蛋白降解系統(tǒng)的E3結(jié)合酶結(jié)構(gòu)，她與泛素化靶向蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)者，諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主阿夫拉姆·赫什科（Avram Hershko）一起帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過十余年持續(xù)開發(fā)積累，通過對(duì)“分子膠”類藥物結(jié)構(gòu)的利用和改造構(gòu)建出獨(dú)特的化合物，創(chuàng)造性的將蛋白降解技術(shù)應(yīng)用到了此前被視為不可成藥的靶點(diǎn)中，開發(fā)出了靶向蛋白降解（TPD）類產(chǎn)品管線，用于治療臨床上常規(guī)方法難以奏效的疾病，為改善人類健康衛(wèi)生水平的智慧型藥物開發(fā)做出卓越貢獻(xiàn)。