安銳生物總經(jīng)理&生物研發(fā)負(fù)責(zé)人 熊文博士
新藥創(chuàng)始人俱樂部會(huì)員
雖未見其人，只聞其聲，但通過1個(gè)半小時(shí)的電話采訪，筆者眼前生動(dòng)勾勒出了一位爽朗干練、熱情活力的女科學(xué)家形象。從學(xué)術(shù)界到工業(yè)界，從科學(xué)家到管理者，從全球頂級(jí)藥企到新藥初創(chuàng)企業(yè)，熊文博士的每一次轉(zhuǎn)身都適時(shí)且從容。用她自己的話來講：“如今倒回去看，走得每一步都踩到了時(shí)代的節(jié)點(diǎn)上?！??
如果說，熊文2009年選擇回國時(shí)的想法很簡(jiǎn)單，只是因?yàn)樵诿绹龎蛄耍胍貒纯?；那么?020年她選擇加入全球化小分子新藥研發(fā)公司——安銳生物（Allorion Therapeutics）的想法也同樣簡(jiǎn)單，就是希望“歸零”重整，在新藥創(chuàng)業(yè)路上搖旗向春，實(shí)現(xiàn)個(gè)人更大的價(jià)值：即把藥做成，讓天下發(fā)生基因突變沒藥的病人，能夠早日有藥可醫(yī)。
從學(xué)術(shù)界到工業(yè)界
From Academic World to Industry
熊文從小學(xué)習(xí)能力就很強(qiáng)，除了各科成績(jī)名列前茅外，她還喜歡搗鼓各種興趣愛好。在中學(xué)時(shí)，曾擔(dān)任校合唱團(tuán)領(lǐng)唱和舞蹈隊(duì)成員。
1985年，熊文考上了中國科技大學(xué)生物系。5年本科畢業(yè)后，她進(jìn)入中國科學(xué)院動(dòng)物研究所工作了2年，之后便開啟了長(zhǎng)達(dá)17年的海外求學(xué)和工作生涯。于1992年進(jìn)入芝加哥大學(xué)攻讀細(xì)胞生理學(xué)博士學(xué)位；又于1998年進(jìn)入斯坦福大學(xué)（Stanford）進(jìn)行博士后研究，并以第一作者身份在《Nature》上發(fā)表了重要論文。
“Stanford的科研生涯，真的是一段非常難忘的經(jīng)歷，當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)室的老板也讓我最為佩服。在那里，不同于很多傳統(tǒng)的生物學(xué)家只埋頭做研究，我因?yàn)閷?duì)系統(tǒng)生物學(xué)有更深刻的認(rèn)知，所以經(jīng)常會(huì)參與到老板理論上的一些建設(shè)，并時(shí)不時(shí)地提出自己的意見?！币虼?，即便熊文離開實(shí)驗(yàn)室多年，老板在發(fā)表論文時(shí)，還帶上了她的名字。
從Stanford出來后，熊文在加州大學(xué)圣地亞哥分校短暫地待了一陣。直至2005年加入Scripps Research Institute，成為了她往后很多人生際遇纏繞的開端。
在Scripps期間，她遇到了人生中非常重要的一位老板，也是清華藥學(xué)院后來的首任院長(zhǎng)丁勝，他曾在斯克利普斯研究院師從著名教授Peter Schultz【曾任諾華研究基金會(huì)基因組學(xué)研究所所長(zhǎng) (GNF)】。這些人當(dāng)時(shí)在熊文的心中，只當(dāng)是人生的一次短暫交集，并未想過很多因果其實(shí)一早便已種下。
2009年，隨著國外干細(xì)胞生物技術(shù)的起步，也讓熊文迎來了職業(yè)生涯上的重要轉(zhuǎn)折，正式從學(xué)術(shù)界跨向了工業(yè)界。當(dāng)年5月，熊文覺得自己在國外待得挺久了，便想回國看看。于是，她加入了諾華上海研發(fā)中心。“剛開始，諾華是希望我回來做Stem cell ，但又覺得這還處于非常早期的研究階段，所以我后來在諾華做Epigenetics（表觀遺傳）?！?/span>
回首在諾華的7年，熊文直言受益匪淺。她表示：“進(jìn)諾華時(shí)，我剛從學(xué)術(shù)界走出，對(duì)工業(yè)界沒有太多了解，基本上就是個(gè)freshman。但基于曾經(jīng)做stem cell的積累，所以對(duì)表觀遺傳非常有經(jīng)驗(yàn)，讓我在諾華很快成為了project leader?！背祟I(lǐng)導(dǎo)表觀遺傳學(xué)靶點(diǎn)的新藥研發(fā)，熊文還參與了上海諾華再生生物學(xué)項(xiàng)目的早期研發(fā)，后來該項(xiàng)目還被轉(zhuǎn)到諾華總部繼續(xù)推進(jìn)。
不論在學(xué)術(shù)界還是工業(yè)界，熊文學(xué)習(xí)能力強(qiáng)的特質(zhì)，都發(fā)揮得淋漓盡致。就像在諾華這樣的國際頂尖藥企，從初出象牙塔的“小白”短期做到Project leader，本身是一種跨越，但熊文用實(shí)踐證明了自己，她可以把事情做好。
從科學(xué)家到管理者
From Scientist to CEO
既然人生有了第一次跨越，那必然會(huì)有第二次。
2016年，因家庭團(tuán)聚的原因，熊文選擇離開諾華回到美國。就在這時(shí)，一個(gè)非政府組織（NGO）正準(zhǔn)備在中國籌建。當(dāng)時(shí)，清華藥學(xué)院院長(zhǎng)丁勝就打電話給熊文，希望她能一起來做全球健康藥物研發(fā)中心（GHDDI）。熊文一向?qū)GO有情懷，當(dāng)下便覺心動(dòng)，也攔下了她回美國工作的步伐。
從2016年4月參與早期籌建，到2016年底正式入職，熊文是GHDDI的第一位成員。她坦言，GHDDI讓她真正完成了從科學(xué)家到管理者的蛻變，也為她后來選擇創(chuàng)業(yè)埋下了伏筆。
在GHDDI期間，因?yàn)槎偻瑫r(shí)任清華藥學(xué)院院長(zhǎng)，基于早期建立的信任，科研事務(wù)便讓熊文參與決策及具體執(zhí)行。在那里，熊文不僅組建了五大類疾病生物部門、蛋白科學(xué)，高通量篩選平臺(tái)和DMPK等團(tuán)隊(duì)，還負(fù)責(zé)與蓋茨基金會(huì)交流所需的年度計(jì)劃、總結(jié)，以及與各大洲國外組織機(jī)構(gòu)進(jìn)行交流合作。熊文表示：“很多時(shí)候把你放在那，你就會(huì)基于慣有的責(zé)任心，把事情做好。”
然而，受到現(xiàn)實(shí)很多因素的影響，GHDDI項(xiàng)目推進(jìn)相對(duì)比較緩慢，熊文也因此選擇離開。就如她所言，我能做的事都已經(jīng)做完，便想要去做更有挑戰(zhàn)的事情，實(shí)現(xiàn)個(gè)人更大的價(jià)值。
某種程度上，人生就是一個(gè)圈子。就在熊文尋尋覓覓之際，安銳生物創(chuàng)始人丁強(qiáng)找到了她，問她要不要跟他一起創(chuàng)業(yè)。丁強(qiáng)在創(chuàng)辦安銳生物之前，就有過一次創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷。他作為共同創(chuàng)始人建立了源生醫(yī)藥（Curegenix），并擔(dān)任研發(fā)總裁職位，參與和領(lǐng)導(dǎo)了First-in-class WNT通路小分子抑制劑CGX1321的研發(fā)，目前已經(jīng)進(jìn)入全球II期臨床。
熊文表示，正是因?yàn)榘蹭J生物擁有著一支非常強(qiáng)大的團(tuán)隊(duì)，才吸引了她最終加入。熊文將這支團(tuán)隊(duì)稱之為“全諾華團(tuán)隊(duì)”，創(chuàng)始人丁強(qiáng)來自San Diego諾華，曾在那里工作過11年，擔(dān)任藥物化學(xué)主任研究員和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人；CSO李昉來自Cambridge諾華，擅長(zhǎng)Computational biology，曾在諾華工作8年；而她則來自上海諾華，曾在那里工作7年?！半m然我們從諾華的不同Site出來，但大家的經(jīng)歷理念相似，Science背景都很強(qiáng)，都是能實(shí)干的人。”除了他們?nèi)煌?，公司還有一位重要成員——科學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人Nathanael Gray教授，同樣來自于諾華，橫跨學(xué)術(shù)界和工業(yè)界，有著豐富的制藥經(jīng)驗(yàn)。熊文強(qiáng)調(diào)：“他在我們公司不是掛名，每?jī)蓚€(gè)星期會(huì)和我們開一次會(huì)，深度參與到我們科研決策中。”此外，公司化學(xué)研發(fā)負(fù)責(zé)人成岱、臨床前生物部負(fù)責(zé)人陳耀宇以及轉(zhuǎn)化研究負(fù)責(zé)人盛青等核心團(tuán)隊(duì)成員也均在諾華任職過，有著豐富的制藥企業(yè)經(jīng)驗(yàn)。
對(duì)熊文來說，團(tuán)隊(duì)給了她很大的底氣。她曾經(jīng)希望自己的職業(yè)頂點(diǎn)是CSO，但在安銳生物，她發(fā)現(xiàn)自己的管理經(jīng)驗(yàn)更有用武之地。因?yàn)楣綜SO李昉博士對(duì)Oncology的理解比她更為深刻，在這個(gè)疾病領(lǐng)域的耕耘也更加精深。從這點(diǎn)來看，整個(gè)團(tuán)隊(duì)之間可以形成良好互補(bǔ)，將每個(gè)人的能量釋放到最大。從國際頂尖藥企到新藥初創(chuàng)企業(yè)
From Global Pharmatech to ?Startup?Biotech
“創(chuàng)業(yè)跟在公司上班還是不一樣的，對(duì)我來說現(xiàn)在出來創(chuàng)業(yè)，是遇到了一個(gè)好時(shí)機(jī)?！毙芪纳钪?，新藥創(chuàng)新不是一枝獨(dú)秀，而是需要整個(gè)產(chǎn)業(yè)生態(tài)鏈的進(jìn)步。
就像當(dāng)前，中國新藥研發(fā)正在蓬勃發(fā)展。一方面，從跨國藥企溢出了很多新藥研發(fā)管理人才；另一方面，資本市場(chǎng)也變得更加火熱，愿意投資早期公司，此外，國內(nèi)CRO服務(wù)公司也在不斷成長(zhǎng)，帶來完善的服務(wù)。
當(dāng)然，值得一提的是，隨著大數(shù)據(jù)、AI時(shí)代的到來，行業(yè)里的上下游廠商也在快速崛起，用技術(shù)為藥物研發(fā)賦能。比如，像安銳生物合作的上海鷹谷，其打造的電子實(shí)驗(yàn)記錄本，能夠完整記錄下科研人員的每一場(chǎng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)?！巴ㄟ^這個(gè)系統(tǒng)，我們可以倒回去找到很多早期的數(shù)據(jù)。當(dāng)你輸入一個(gè)實(shí)驗(yàn)關(guān)鍵詞或一個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)式，就會(huì)跳出所有跟這相關(guān)的實(shí)驗(yàn)記錄。”而且作為管理者，熊文還覺得這個(gè)系統(tǒng)非常Powerful，會(huì)是未來的一個(gè)方向。因?yàn)槿绻氵€在用紙質(zhì)系統(tǒng)，就很難調(diào)動(dòng)起所有數(shù)據(jù)，很難溯源和傳承，不利于公司的數(shù)字化管理。產(chǎn)業(yè)生態(tài)鏈的發(fā)展，也推動(dòng)了安銳生物的快速成長(zhǎng)。從2020年6月成立，在不到1年的時(shí)間里，公司已經(jīng)在美國波士頓和中國廣州分別設(shè)立了研發(fā)中心，并且團(tuán)隊(duì)成員超過30人。其中，有12位博士和13位碩士，大家各司其職，共同朝著一家國際化制藥企業(yè)的目標(biāo)邁進(jìn)。除了團(tuán)隊(duì)分工明確，公司對(duì)于研發(fā)也有著非常清晰的定位。不同于其他新藥企業(yè)整個(gè)鏈條的建立，熊文表示，安銳生物更專注于早期研發(fā)階段，開發(fā)基于大數(shù)據(jù)挖掘和對(duì)疾病生物學(xué)深刻理解的精準(zhǔn)醫(yī)療。目前重點(diǎn)針對(duì)自免疫疾病和腫瘤，開發(fā)變構(gòu)抑制劑和不可逆共價(jià)結(jié)合化合物。而當(dāng)這些項(xiàng)目推進(jìn)人體臨床試驗(yàn)時(shí)，他們則希望能實(shí)現(xiàn)License-out，與國際藥企建立合作。
不過，作為一家初創(chuàng)企業(yè)，在走自主創(chuàng)新道路的同時(shí)，也要學(xué)會(huì)適應(yīng)國內(nèi)環(huán)境，為創(chuàng)新贏得時(shí)間和基礎(chǔ)。因此，公司早期選擇了一個(gè)變構(gòu)抑制劑的Fast follow 項(xiàng)目，還考慮License-in一個(gè)具有全球權(quán)益的First in class激酶創(chuàng)新變構(gòu)抑制劑項(xiàng)目，“這個(gè)項(xiàng)目是一個(gè)變構(gòu)抑制劑，與我們公司發(fā)展方向非常符合?！迸c此同時(shí)，公司也在加快研發(fā)First-in-class項(xiàng)目，原本計(jì)劃在年底交付PCC，但項(xiàng)目目前進(jìn)展非常順利，預(yù)計(jì)在今年年中便能達(dá)成目標(biāo)。“我們更長(zhǎng)遠(yuǎn)的目標(biāo)是建立合成致死研發(fā)平臺(tái)，尋找新的靶點(diǎn)?！睂?duì)熊文來說，這也是安銳生物更吸引人的創(chuàng)新地方，充滿著未知的樂趣。當(dāng)前，行業(yè)里“可靶向”的靶點(diǎn)，基本上已經(jīng)被大家做完，但還有很多基因突變的癌癥病人，并沒有可治的藥。所以安銳生物希望通過合成致死平臺(tái)，發(fā)現(xiàn)更多新的靶點(diǎn)，最終成藥。當(dāng)然，熊文也明白，做創(chuàng)新必然充滿著挑戰(zhàn)，但她對(duì)此保持樂觀：“因?yàn)槲矣X得團(tuán)隊(duì)很重要，如果團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新力夠強(qiáng)，有很高的執(zhí)行力，碰到問題能迅速找到根源，困難也會(huì)迎刃而解，而我們的團(tuán)隊(duì)正是如此?！?/span>在外界看來，安銳生物只是一家成立不到1年的初創(chuàng)企業(yè)，還沒有標(biāo)簽。但對(duì)熊文與團(tuán)隊(duì)而言，他們?cè)缫呀o公司的未來規(guī)劃上了幾筆：做一家國際化制藥公司，做一家有自己主題的公司，做一家納斯達(dá)克上市公司。
雖然實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的時(shí)間還未落定，但路已在腳下。熊文說，創(chuàng)新才有未來。