慧渡醫(yī)療聯(lián)合美國Mayo Clinic醫(yī)學中心和澳大利亞Monash大學等國際著名醫(yī)學研究機構(gòu)，針對美國和澳大利亞的兩個獨立隊列累計231名去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者血液樣本，采用慧渡醫(yī)療新一代液態(tài)活檢技術(shù)實現(xiàn)無創(chuàng)傷精準檢測PTEN-PI3K-AKT和AR通路的基因拷貝數(shù)變異，從而幫助前列腺癌患者實現(xiàn)針對PTEN基因缺失、PIK3CA、或者AR基因擴增的個體化精準醫(yī)療。其中，慧渡醫(yī)療對血液中PTEN基因缺失檢測的技術(shù)突破，為全球超過1100萬前列腺癌患者帶來精準治療的福音。
結(jié)合最長達到80.7個月中位數(shù)時間的隨訪，該研究發(fā)現(xiàn)mCRPC患者血液中PTEN-PI3K-AKT和AR通路基因拷貝數(shù)，特別是PTEN基因的拷貝數(shù)變化，與疾病預后高度相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)為臨床診療和新藥臨床試驗研究提供了重要的指導意義。該文章近日發(fā)表于國際頂級腫瘤臨床專業(yè)期刊JCO Precision Oncology 。
研究背景?
前列腺癌仍然是全世界男性死亡的主要原因，轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治療是臨床難點，不斷探索新的治療方案是臨床亟需。目前的研究發(fā)現(xiàn)mCRPC的腫瘤組織在PTEN-PI3K-AKT通路中具有頻繁的拷貝數(shù)變異（CNV）。然而，在現(xiàn)有技術(shù)水平下，實現(xiàn)mCRPC患者血液樣本cfDNA的CNV 精準檢測（尤其是PTEN基因缺失）仍極具挑戰(zhàn)性。
研究方法和結(jié)果?
該研究針對美國和澳大利亞的兩個獨立隊列（美國，n=153；澳大利亞，n=78），累計231名mCRPC患者的血液樣本，采用慧渡醫(yī)療開發(fā)、驗證的新一代液態(tài)活檢技術(shù)進行NGS測序和分析。結(jié)合兩個獨立隊列分別長達80.7個月和28個月的中位數(shù)時間隨訪，研究發(fā)現(xiàn)mCRPC患者PTEN-PI3K-AKT通路和AR通路的基因拷貝數(shù)變化，與患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）指標顯著相關(guān)。
在231名mCRPC患者的血液中，分別有37％和17％的患者檢測到PTEN拷貝數(shù)缺失和PIK3CA拷貝數(shù)升高。通過血液樣本檢測到PTEN拷貝數(shù)缺失的患者比例（37%），與過往報道的通過腫瘤組織樣本檢測發(fā)現(xiàn)PTEN拷貝數(shù)缺失的患者比例相當。
澳大利亞（上）和美國（下）隊列中PTEN-PI3K-AKT和AR通路的基因組圖譜
PTEN-PI3K-AKT通路基因發(fā)生拷貝數(shù)變異的患者，特別是同時發(fā)生PTEN拷貝數(shù)缺失和PIK3CA拷貝數(shù)升高的患者預后較差。當PTEN-PI3K-AKT和AR通路基因同時發(fā)生拷貝數(shù)變異時，患者臨床預后更差。該研究同時發(fā)現(xiàn)，在146名PTEN-neutral的mCRPC患者中，21%的患者伴有PTEN-PI3K-AKT通路上其他基因的變異。
該研究驗證了慧渡醫(yī)療cfDNA液態(tài)活檢技術(shù)針對mCRPC患者血液樣本基因拷貝數(shù)變異的精準檢測能力，揭示了PTEN-PI3K-AKT和AR通路基因拷貝數(shù)變異在mCRPC上的臨床指導意義，也為新藥臨床研究提供潛在的優(yōu)化方案。
mCRPC患者的PTEN-PI3K-AKT通路基因拷貝數(shù)變化與OS顯著相關(guān)
慧渡醫(yī)療報道的新一代cfDNA液體活檢技術(shù)，完美解決了目前對液態(tài)活檢技術(shù)挑戰(zhàn)難度最大的基因拷貝數(shù)變異檢測（比如BRCA, PTEN, RB1等基因）。
作為男性第一高發(fā)腫瘤的前列腺癌，其中有40-70%的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者有PTEN基因缺失。利用陳舊性腫瘤組織作為檢測途徑，國際制藥巨頭羅氏最近報道了其國際三期臨床試驗中AKT抑制劑對PTEN缺失的前列腺癌患者有明顯療效?；鄱舍t(yī)療對血液中PTEN基因缺失的檢測，猶如一股春風，為全球上千萬前列腺癌患者帶來精準靶向治療的新希望。
目前慧渡醫(yī)療與歐美全球前十名的國際藥企進行臨床合作研究，多篇文章發(fā)表在European Urology等影響因子近20分的國際頂級學術(shù)期刊。通過全球范圍的合作，慧渡醫(yī)療基于血液、尿液和組織的新一代基因檢測技術(shù)在新藥臨床試驗、個體化醫(yī)療和癌癥早篩等領(lǐng)域發(fā)揮了積極作用，通過建立智慧醫(yī)學大數(shù)據(jù)平臺賦能精準醫(yī)療。
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Plasma Cell–Free DNA Pro?ling of PTEN-PI3K-AKT Pathway Aberrations in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
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慧渡醫(yī)療?是一家專注于精準醫(yī)療的高科技集團公司。堅持??“起點就是業(yè)界頂點” 的從業(yè)標準，打造液態(tài)活檢行業(yè)精品。
從歐美藥企出發(fā)，慧渡醫(yī)療業(yè)界獨創(chuàng)ctRNA + ctDNA 聯(lián)合液態(tài)活檢技術(shù)、精準臨床試驗的全球解決方案和在中美同步運營的CAP和CLIA實驗室網(wǎng)絡(luò)，與世界排名前十的歐美藥企和國內(nèi)外頂級專家和醫(yī)療機構(gòu)深度合作，通過基于血液、尿液和組織的一站式生物標記物平臺體系來支持全球新藥臨床試驗、伴隨診斷開發(fā)和癌癥早篩。