2022年4月28日，全球腫瘤和血液學領(lǐng)域排名第一的國際頂尖藥企百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb，BMS）在線發(fā)表了PLOS ONE文章，正式發(fā)布了其邀請5家國際頂級液態(tài)活檢公司參與的大panel頭對頭檢測評比結(jié)果。慧渡醫(yī)療的600基因PredicineATLAS?新一代液態(tài)活檢技術(shù)憑借出色的靈敏度、特異性、準確性、重復(fù)性和低起始cfDNA量條件下的高超表現(xiàn)，在所有的液體活檢技術(shù)評價指標中均表現(xiàn)最佳，完美超越其他四款歐美知名大公司的技術(shù)平臺，整體表現(xiàn)位居國際行業(yè)榜首。
作為全球第一款獲批的PD-1抑制劑，BMS的Opdivo（O藥）已獲得眾多適應(yīng)癥的臨床使用批準，并惠及全球眾多腫瘤患者。BMS也是液態(tài)活檢在腫瘤藥物研究中應(yīng)用的領(lǐng)導(dǎo)者?；谘旱润w液的液態(tài)活檢具有微創(chuàng)或無創(chuàng)、克服腫瘤異質(zhì)性、可重復(fù)檢測、動態(tài)監(jiān)測、可實現(xiàn)微小殘余病癥（MRD）監(jiān)控和腫瘤早期篩查等優(yōu)勢，臨床可及性和未來應(yīng)用前景均高于組織活檢，但受限于技術(shù)手段，在檢測靈敏度、特異性、準確性和穩(wěn)定性等方面需要進一步優(yōu)化驗證。選擇一款可靠、準確的液態(tài)活檢產(chǎn)品是為患者帶來更多的獲益的關(guān)鍵。
本研究中，BMS北美團隊選擇了5款國際領(lǐng)先并在歐美廣泛應(yīng)用的大panel液態(tài)活檢產(chǎn)品?；鄱舍t(yī)療的PredicineATLAS? cfDNA 600基因檢測是其中的Assay B，也是其中唯一一款能可靠檢測cfDNA拷貝數(shù)缺失的液體活檢技術(shù)平臺。測評中的兩組標準樣品分別模擬來自實體瘤的cfDNA樣本和來自髓系腫瘤的臨床plasma樣本，并且增加了長片段插入/缺失、重復(fù)序列區(qū)域突變、基因缺失等特殊的突變類型，從1%、0.5%、0.125%、0%四個接近臨床實踐的基因突變豐度（VAF）進行驗證評估。
*注：Assay B是慧渡醫(yī)療600基因的PredicineATLAS?。????
在液態(tài)活檢臨床實踐中，靈敏度、特異性和樣本需求量是長期以來難以取得平衡的技術(shù)攻關(guān)難題。高靈敏度是對低頻突變不漏檢的保障，同時低假陽性率則幫助患者抓住真正獲益的治療機會，避免了治療費用和寶貴的治療時間窗口的浪費，技術(shù)上的相互“制衡” 似乎造成了靈敏度和假陽性率難兩全的局面。而為了兼顧靈敏度和假陽性率，對起始cfDNA投入量的要求，又轉(zhuǎn)化為臨床實踐中對患者抽取的血漿樣本量、腫瘤細胞含量等的嚴苛要求。相當部分未能提供足夠樣本量的患者失去檢測機會，也錯過了寶貴的可能的治療窗口。
在技術(shù)挑戰(zhàn)最大的cfDNA低計量和極低檢測下限的測評中，慧渡醫(yī)療的液態(tài)活檢產(chǎn)品展現(xiàn)了優(yōu)異超群的靈敏度和特異性。
測評中針對液態(tài)活檢臨床應(yīng)用中最重要的兩個指標——靈敏度和特異性（低假陽性率），通過不同的檢測起始量和檢測突變頻率（VAF）比較了各家產(chǎn)品的性能。當采用各產(chǎn)品推薦的檢測起始量（30ng或50ng cfDNA）時，5款產(chǎn)品針對大于等于0.5%VAF基因突變的檢測均展現(xiàn)了非常好的靈敏度和良好的特異性，整體表現(xiàn)顯著高于以往的平行比較測評，如SEQC2研究。
但在VAF到達0.5%以下的 “挑戰(zhàn)區(qū)” 時，不同panel的表現(xiàn)開始呈現(xiàn)顯著的差異。當VAF為0.125%時，不管在實體瘤標準樣品組或在髓系腫瘤標準樣品組的評比中，慧渡醫(yī)療（圖中assay B）均為靈敏度最佳的NGS液態(tài)活檢panel：VAF為0.125%時，（實體瘤組）靈敏度>95%，（髓系腫瘤組）靈敏度100%。
A) 實體瘤30或50ng起始DNA；B）實體瘤10ng起始DNA；C）髓系瘤 30或50ng起始DNA；D）髓系瘤 10ng起始DNA
由于在實際的臨床實踐中，尤其是在一些癌癥早期患者或行根治術(shù)后的患者血漿中，往往無法采集到推薦用量的cfDNA（30ng或50ng）進行基因檢測?；鄱舍t(yī)療的液態(tài)活檢技術(shù)專門為這一現(xiàn)實難題開發(fā)解決方案，從實驗及分析各角度進行優(yōu)化，并在本次比較中大放異彩。
在10ng起始量條件下，當VAF到達0.5%以下時，其他產(chǎn)品相較于慧渡醫(yī)療技術(shù)，靈敏度均出現(xiàn)劇烈下降。VAF為0.125%時，僅有慧渡醫(yī)療產(chǎn)品的靈敏度達90%以上，保持最高。值得一提的是，慧渡醫(yī)療是唯一一款在所有測評條件下均未發(fā)生 “假陽性”?的參評產(chǎn)品。完美地解決了臨床試驗和臨床實踐中的樣本問題，提升檢測成功率的同時確保檢測的靈敏度和特異性，為患者帶來準確敏感的腫瘤分子診斷。
ctDNA中包括大量低豐度基因變異和背景噪音突變，如何最大限度的降低背景噪音、從百萬個正常細胞中檢測出一個腫瘤細胞的信號，一直是液態(tài)活檢臨床應(yīng)用的技術(shù)瓶頸，這也使得 “需要對照嗎？panel測序深度是多少？” 成為臨床專家關(guān)注液態(tài)活檢技術(shù)時高頻提及的問題。
慧渡醫(yī)療的液態(tài)活檢產(chǎn)品基于技術(shù)的優(yōu)化，在測評產(chǎn)品中始終保持對突變位點最高的有效覆蓋率。這是慧渡醫(yī)療液態(tài)活檢產(chǎn)品達成優(yōu)異性能的基礎(chǔ)。
通過檢測得到的平均VAF與預(yù)期VAF的比較，在常規(guī)起始量30ng和低起始量10ng兩個條件下，慧渡醫(yī)療的液態(tài)活檢技術(shù)是表現(xiàn)最好的產(chǎn)品之一，特別在VAF低至0.125%時，慧渡醫(yī)療結(jié)果最佳、有效測序深度最深、同時具有極高的準確性，而且具有極高均一性。這樣的表現(xiàn)不但可以精準檢測cfDNA中基因突變（SNV和InDel），而且可以進一步分析基因拷貝數(shù)擴增（CNA，copy number amplification）和拷貝數(shù)缺失（CNR，copy number reduction），為以拷貝數(shù)變異為biomarker的靶向藥物提供精準的分子檢測，使患者獲益。
慧渡醫(yī)療的液態(tài)活檢產(chǎn)品基于專有的生信算法，在沒有胚系對照的條件下，對超過95%的背景噪音突變準確地進行了過濾。在其他參評產(chǎn)品均檢測出上千個背景噪音突變的情況下，慧渡醫(yī)療產(chǎn)品保持了極低的背景噪音突變數(shù)量，展現(xiàn)出技術(shù)上的巨大領(lǐng)先優(yōu)勢。
隨著液態(tài)活檢的臨床實踐應(yīng)用的拓展，尤其是在免疫治療輔助biomarker——腫瘤突變負荷（TMB）和微小殘留病灶（MRD）方向的深入研究，從繁復(fù)的背景噪音突變中精準發(fā)現(xiàn)腫瘤突變是未來臨床應(yīng)用的重要趨勢和技術(shù)考量。研究對參與各方的背景噪音突變檢測和處理能力也進行了比較，慧渡醫(yī)療的液態(tài)活檢技術(shù)可以有效排除95%的背景噪音，從而全面勝出。一方面解釋了為什么慧渡醫(yī)療檢測產(chǎn)品展現(xiàn)出極高的靈敏度和特異性，另一方面也為該技術(shù)在TMB和MRD等廣闊的臨床應(yīng)用提供了可靠的生物信息和產(chǎn)品性能證明。
近年來，慧渡醫(yī)療聯(lián)合全球前十名的國際藥企在臨床試驗和CDx伴隨診斷領(lǐng)域深入合作，在國際頂級學術(shù)期刊上發(fā)表了系列研究成果?；鄱舍t(yī)療與阿斯利康的液態(tài)活檢研究結(jié)果發(fā)表在影響因子近20分的Lancet子刊Gastroenterology & Hepatology上，從分子水平驗證了治療后的ctDNA突變豐度作為評估免疫治療聯(lián)合化療療效的生物標志物的可行性，為應(yīng)用臨床預(yù)后評估奠定了基礎(chǔ)。
秉承 “起點就是業(yè)界頂點” 的從業(yè)標準，慧渡醫(yī)療經(jīng)過七年的精工細作，打磨出全球矚目、國際首屈一指的新一代液態(tài)活檢技術(shù)。
??“非常高興看到BMS對慧渡醫(yī)療液態(tài)活檢技術(shù)的公開認可和行業(yè)背書?！?慧渡醫(yī)療創(chuàng)始人及全球CEO賈士東博士表示，“在精準醫(yī)療時代，液體活檢將極大地推動腫瘤新藥臨床試驗和患者的個體化臨床治療，早日實現(xiàn)公司愿景：把最好的醫(yī)院送到每個村莊、把最好的醫(yī)生送到每個家庭?！?/span>
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*ASCO21 | 慧渡醫(yī)療和AstraZeneca聯(lián)合報道液態(tài)活檢預(yù)測胰腺癌的免疫治療療效研究
關(guān)于慧渡醫(yī)療
慧渡醫(yī)療是一家專注于精準醫(yī)療的高科技集團公司。堅持“起點就是業(yè)界頂點” 的從業(yè)標準，打造液態(tài)活檢行業(yè)精品。
從歐美藥企出發(fā)，慧渡醫(yī)療業(yè)界獨創(chuàng)ctRNA + ctDNA 聯(lián)合液態(tài)活檢技術(shù)、精準臨床試驗的全球解決方案和在中美同步運營的CAP和CLIA實驗室網(wǎng)絡(luò)，與世界排名前十的歐美藥企和國內(nèi)外頂級專家和醫(yī)療機構(gòu)深度合作，通過基于血液、尿液和組織的一站式生物標志物平臺體系來支持全球新藥臨床試驗、伴隨診斷開發(fā)和癌癥早篩。