寶船生物自主研發(fā)的新藥CLDN18.2/CD47雙特異性抗體注射液（研發(fā)代號(hào)：BC007）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)于2022年6月13日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理，受理號(hào)為CXSL2200267。該藥為首個(gè)在國(guó)內(nèi)遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的CLDN 18.2/CD47雙抗，擬用于治療晚期實(shí)體瘤。
BC007??抗體注射液
BC007是全新序列的靶向CLDN18.2和CD47的雙抗。寶船生物對(duì)BC007兩個(gè)靶點(diǎn)的親和力做了差異化設(shè)計(jì)，與CLDN18.2親和力高，藥物可以特異性結(jié)合CLDN18.2陽(yáng)性瘤細(xì)胞，與CD47親和力較低，但仍可以阻斷CD47/SIRPα信號(hào)通路從而解除腫瘤中CD47介導(dǎo)的免疫抑制。
體內(nèi)藥效試驗(yàn)結(jié)果顯示，BC007對(duì)過(guò)表達(dá)CLDN18.2的人胃癌、人胰腺癌、以及人結(jié)腸癌小鼠腫瘤模型表現(xiàn)出劑量依賴(lài)性的抗腫瘤作用，且顯著優(yōu)于目前處于臨床三期開(kāi)發(fā)中的CD47單抗（Hu5F9）和CLDN18.2單抗（IMAB362）。安全性方面，血液學(xué)毒性是靶向CD47抗體的挑戰(zhàn)之一，但在食蟹猴毒性試驗(yàn)中，BC007重復(fù)給藥5周未見(jiàn)動(dòng)物死亡，血液學(xué)毒性較輕微，動(dòng)物耐受良好。
與此同時(shí)，寶船生物自主研發(fā)的CLDN18.2抗體注射液（BC008）已于今年3月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。未來(lái)，寶船生物將通過(guò)探索更多治療方案，為腫瘤患者帶來(lái)更大的臨床獲益。
關(guān)于 CLDN 18.2??
CLDN18.2隸屬于CLDN家族成員，該蛋白家族通過(guò)在細(xì)胞旁建立屏障，來(lái)控制細(xì)胞間分子的流動(dòng)。正常情況下，CLDN18.2僅在胃黏膜分化的上皮細(xì)胞表面表達(dá)。但在惡性腫瘤發(fā)生后，緊密連接蛋白遭到破壞，使腫瘤細(xì)胞表面的CLDN18.2表位暴露出來(lái)。研究顯示，在50%-80%的胃癌患者和60%的胰腺癌患者的腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)CLDN 18.2呈高表達(dá)。
關(guān)于 CD 47??
CD47是一種具有糖基化的跨膜蛋白，是機(jī)體免疫抑制信號(hào)通路的關(guān)鍵成員之一，主要通過(guò)與抑制性受體信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα）作用而抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用，并介導(dǎo)多種惡性腫瘤免疫逃逸機(jī)制，被廣泛認(rèn)為是一種“別吃我”的信號(hào)。大量研究表明，CD47在不同類(lèi)型的腫瘤中過(guò)度表達(dá)，包括骨髓瘤、平滑肌肉瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。
關(guān)于寶船生物?
寶船生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司成立于2005年，是一家專(zhuān)注于生物藥研發(fā)和生產(chǎn)的中國(guó)創(chuàng)新藥企，聚焦消化道系統(tǒng)腫瘤等治療領(lǐng)域，致力于創(chuàng)新生物藥的持續(xù)研發(fā)和商業(yè)化，旨在為全球患者提供腫瘤和自身免疫性疾病的創(chuàng)新生物藥。秉承自主創(chuàng)新的理念，寶船生物在張江高科技園區(qū)建立了現(xiàn)代化的抗體研發(fā)中心，占地5000平方米，涵蓋從新藥研發(fā)、臨床前研究、IND、臨床研究及產(chǎn)品生產(chǎn)的全過(guò)程。公司的產(chǎn)品管線(xiàn)擁有9個(gè)候選生物藥，其中5個(gè)進(jìn)入臨床研發(fā)階段，抗體類(lèi)型豐富，覆蓋多個(gè)免疫靶點(diǎn)。憑借著對(duì)藥物研發(fā)的持續(xù)投入和卓越的新藥發(fā)現(xiàn)能力，寶船生物已躋身全國(guó)領(lǐng)先的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)。