利用自主研發(fā)的的人工智能藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)Pyxir^?確定了一種新型的治療自身免疫性疾病的臨床前候選化合物（PCC）。該臨床前化合物由AI生成、篩選并參與迭代，不僅具有全新的骨架結(jié)構(gòu)和獨(dú)立的IP空間，在藥效、藥代動(dòng)力學(xué)、安全性等方面表現(xiàn)優(yōu)異，且在體外和體內(nèi)臨床前研究中都顯示出頗有前景的結(jié)果。此次臨床前候選化合物的成功發(fā)現(xiàn)，驗(yàn)證了星藥科技以AI為核心，技術(shù)驅(qū)動(dòng)藥物發(fā)現(xiàn)能力的閉環(huán)。

精準(zhǔn)定位PCC，AI提供新思路

自身免疫性疾?。╝utoimmune disease, AID）是指人體免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊人體自身的器官、組織活細(xì)胞而引起損傷的一類疾病。目前全球已發(fā)現(xiàn)近百種自身免疫性疾病，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、多發(fā)性硬化癥等。全球有大量自身免疫性疾病患者需要長(zhǎng)期接受治療，盡管已有多類藥物獲批上市，依然存在巨大的未被滿足的臨床需求。

星藥科技在確定靶點(diǎn)并完成相關(guān)數(shù)據(jù)的收集和分析后，開(kāi)始了基于AI的小分子全新設(shè)計(jì)。在經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)處理和模型訓(xùn)練后，AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)Pyxir^?快速生成了千萬(wàn)級(jí)全新虛擬分子。歷經(jīng)一系列的成藥性、可合成性、專利相關(guān)規(guī)則的篩查，并結(jié)合計(jì)算化學(xué)、藥物化學(xué)和生物學(xué)的領(lǐng)域知識(shí)，星藥科技在一個(gè)月內(nèi)篩選得到了三個(gè)具有全新骨架的化合物。經(jīng)濕實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，三個(gè)化合物全部具有較高活性（EC₅₀<100 nM），其中一個(gè)化合物的EC₅₀低于10 nM，是極具潛力的苗頭化合物（Hits）。

在整個(gè)Hit→Lead→PCC優(yōu)化階段，前后共迭代了約80個(gè)化合物。三個(gè)骨架系列化合物齊頭并進(jìn)，活性、選擇性、代謝穩(wěn)定性、安全性等實(shí)驗(yàn)評(píng)估數(shù)據(jù)陸續(xù)返回Pyxir^?平臺(tái)，以實(shí)現(xiàn)對(duì)候選分子的進(jìn)一步優(yōu)化和再次驗(yàn)證。經(jīng)過(guò)AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)的循環(huán)迭代，活性最優(yōu)的Hit骨架系列進(jìn)入Lead優(yōu)化階段。最終，星藥科技在該骨架系列中確定了臨床前候選化合物，藥代藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，和現(xiàn)有臨床最優(yōu)的陽(yáng)性藥對(duì)比，該化合物有毒性較低、停藥之后感染風(fēng)險(xiǎn)較低及其他若干項(xiàng)潛在優(yōu)勢(shì)，經(jīng)過(guò)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜业膰?yán)格評(píng)估，該化合物正式被確定為該項(xiàng)目臨床前候選化合物（PCC），即將進(jìn)入臨床前開(kāi)發(fā)階段。

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賦能新藥發(fā)現(xiàn)，AI任重道遠(yuǎn)

新藥的研發(fā)常常被比作尋找一把設(shè)計(jì)完美的“鑰匙”，恰好能打開(kāi)致病基因這把“鎖”，從而通過(guò)調(diào)控某種機(jī)制治療疾病。如何跨越重重障礙在最短的時(shí)間內(nèi)找到這把“鑰匙”？星藥科技的AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)Pyxir^?提供了一種新的解題思路，特別是隨著數(shù)據(jù)處理技術(shù)和算力的提升，都為AI藥物發(fā)現(xiàn)提供了底層技術(shù)支持和創(chuàng)新思路啟示。

星藥科技的創(chuàng)始人兼CEO李成濤博士表示：藥物研發(fā)是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)性工程，需平衡多項(xiàng)參數(shù)才能達(dá)到理想的效果。AI技術(shù)在兼顧各項(xiàng)指標(biāo)方面恰好獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。這次PCC的階段性里程碑驗(yàn)證了人工智能藥物研發(fā)平臺(tái)Pyxir^?的優(yōu)異性能以及星藥科技藥物發(fā)現(xiàn)能力的閉環(huán)。但這只是我們?nèi)f里長(zhǎng)征的第一步，我們期待在不久的將來(lái)能攜手更多的藥物研發(fā)企業(yè)，共同用人工智能快速推動(dòng)藥物研發(fā)管線，在化合物宇宙中尋找更多治愈人間疾病的閃耀星光，這也是命名公司為Galixir（宇宙Galaxy+萬(wàn)能藥Elixir）的初衷。

面對(duì)眾多未被滿足的臨床需求，星藥科技接下來(lái)將聚焦能為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來(lái)更多增益的差異化管線，尤其是未成藥、難成藥靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，不斷挑戰(zhàn)醫(yī)藥領(lǐng)域的全新命題，肩負(fù)起自己的社會(huì)責(zé)任。經(jīng)過(guò)在機(jī)理研究、藥物設(shè)計(jì)以及濕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方面的深耕，隨著數(shù)據(jù)積累的全力加速，星藥科技正在逐步走向AI技術(shù)的全局優(yōu)化。