近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告稱，國(guó)家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)河南真實(shí)生物科技有限公司阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)。這是中國(guó)首個(gè)具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的口服抗新冠藥物。
植根中國(guó)、創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的全球化醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司（“復(fù)星醫(yī)藥”或“本集團(tuán)”，股票代碼：600196.SH；02196.HK）宣布與河南真實(shí)生物科技有限公司（“真實(shí)生物”）達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方將聯(lián)合開發(fā)并由控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨(dú)家商業(yè)化阿茲夫定，合作領(lǐng)域包括新冠病毒、艾滋病治療及預(yù)防領(lǐng)域。雙方將依托各自優(yōu)勢(shì)，在中國(guó)境內(nèi)（不包括港澳臺(tái)地區(qū)）及未來(lái)可能在中國(guó)權(quán)益以外的全球地區(qū)（不包括俄羅斯、烏克蘭、巴西及其他南美洲國(guó)家和地區(qū)）開展合作。??
阿茲夫定
阿茲夫定原是由鄭州大學(xué)和河南省分析測(cè)試研究中心研制的治療艾滋病新藥，由河南師范大學(xué)的常俊標(biāo)教授團(tuán)隊(duì)研制成功，是一種新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶和輔助蛋白Vif抑制劑，也是全球首個(gè)雙靶點(diǎn)抗艾滋病創(chuàng)新藥。
2021年7月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)真實(shí)生物申報(bào)的1.1類創(chuàng)新藥阿茲夫定片上市，用于與核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用，治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。相關(guān)專利由藥品上市許可持有人真實(shí)生物持有。
2020年初，新冠肺炎疫情爆發(fā)，全球公共健康面臨前所未有的挑戰(zhàn)。真實(shí)生物即刻響應(yīng)，其自主研發(fā)的1.1類新藥阿茲夫定治療新型冠狀病毒肺炎科研攻關(guān)立項(xiàng)。
阿茲夫定是抑制病毒復(fù)制技術(shù)路線的代表性藥物，主要是通過(guò)做一個(gè)“劣質(zhì)”核苷酸去“欺騙”新冠病毒，讓它在自身復(fù)制時(shí)使用這個(gè)劣質(zhì)材料，直接阻斷復(fù)制或讓病毒“自身建設(shè)”成為“爛尾工程”，進(jìn)而成功阻止新冠病毒復(fù)制、治療新冠肺炎。
阿茲夫定阻斷新冠病毒復(fù)制過(guò)程和抑制病毒活性機(jī)制（圖源：Nature子刊）
與此同時(shí)，2021年12月6日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院蔣建東，彭小忠，河南師范大學(xué)常俊標(biāo)及武漢大學(xué)程真順共同通訊在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=18）發(fā)表的論文也進(jìn)一步闡述了阿茲夫定治療新冠肺炎的機(jī)制：SARS-CoV-2感染導(dǎo)致COVID-19，口服阿茲夫定可以在很大程度上以活性形式將藥物集中在胸腺中，在體內(nèi)有效抑制SARS-CoV-2復(fù)制，降低病毒載量，恢復(fù)胸腺，改善淋巴細(xì)胞分布，減輕炎癥和器官損傷，并快速治愈新冠患者。
阿茲夫定的關(guān)鍵Ⅲ期注冊(cè)臨床試驗(yàn)，是采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：
（注：以上為阿茲夫定抗HIV適應(yīng)癥藥品包裝，抗新冠適應(yīng)癥藥品包裝暫未公開）
（1）顯著改善臨床癥狀：阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時(shí)間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達(dá)到臨床優(yōu)效結(jié)果。首次給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%（P值<0.001），受試者臨床癥狀改善的中位時(shí)間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值<0.001）。（PPS集）
（2）抑制新冠病毒作用：阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時(shí)間為5天左右。
（3）安全性方面：阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發(fā)生率阿茲夫定組與安慰劑組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，未增加受試者風(fēng)險(xiǎn)。
真實(shí)生物首席科學(xué)家杜錦發(fā)博士表示：“我們非常高興迎來(lái)這一重要時(shí)刻，阿茲夫定會(huì)為國(guó)內(nèi)乃至全球疫情防控提供一份力量?！?/span>
阿茲夫定藥物發(fā)明人，原河南師范大學(xué)校長(zhǎng)，現(xiàn)鄭州大學(xué)副書記、副校長(zhǎng)常俊標(biāo)教授表示：“阿茲夫定作為一種抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)的核苷類似物，能特異性作用于新冠病毒RdRp，從而抑制病毒復(fù)制，其藥物靶向性強(qiáng)。”
中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究院院長(zhǎng)蔣建東表示：“阿茲夫定有明顯的抗新冠病毒作用，對(duì)臨床輕重癥患者均有效，阿茲夫定通過(guò)一個(gè)標(biāo)本兼治的分子機(jī)理治療新冠，這是它與眾不同的生物學(xué)特點(diǎn)。”同時(shí)表示：“阿茲夫定是一個(gè)有效和新機(jī)理的新冠防治化學(xué)藥物?！?/span>
復(fù)星醫(yī)藥首席執(zhí)行官文德鏞表示：“當(dāng)前，新冠病毒不斷變異導(dǎo)致全球疫情反復(fù)，疫苗和藥物仍然是人類對(duì)抗病毒的有力武器，阿茲夫定片是首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥，相信此次獲批上市將進(jìn)一步筑牢疫情防控防線。復(fù)星醫(yī)藥以讓每個(gè)家庭樂(lè)享健康為使命，積極承擔(dān)企業(yè)社會(huì)責(zé)任，以患者為中心、臨床需求為導(dǎo)向，持續(xù)加大研發(fā)投入，努力打造從預(yù)防、檢測(cè)到治療的創(chuàng)新產(chǎn)品矩陣。我們很高興能與真實(shí)生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，并將持續(xù)推進(jìn)在新冠病毒的治療及預(yù)防領(lǐng)域的聯(lián)合開發(fā)，希望充分利用復(fù)星醫(yī)藥多年積累的創(chuàng)新能力、商業(yè)化能力以及國(guó)際化優(yōu)勢(shì)，將阿茲夫定片這款中國(guó)自主創(chuàng)新研發(fā)的小分子口服藥帶給全球更多患者，切實(shí)滿足一線臨床用藥需求，助力疫情防控?！?/span>
真實(shí)生物董事長(zhǎng)王朝陽(yáng)表示：“我們很高興能與杰出的復(fù)星醫(yī)藥達(dá)成戰(zhàn)略合作，在更廣闊的空間里發(fā)揮創(chuàng)新藥的價(jià)值，造福廣大病患。當(dāng)前新冠疫情仍困擾全球，嚴(yán)重制約了經(jīng)濟(jì)生活，我們非常期待未來(lái)的合作，希望阿茲夫定在全球戰(zhàn)疫中提供一份助力，肩負(fù)起藥企的社會(huì)責(zé)任。真實(shí)生物創(chuàng)業(yè)十載，初心不改，始終堅(jiān)持求真務(wù)實(shí)的科研態(tài)度，以改善人類健康為己任。未來(lái)，真實(shí)生物將繼續(xù)以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，海納全球人才，為未被滿足的臨床需求提供更安全、更高效的治療選擇。”
關(guān)于復(fù)星醫(yī)藥??
上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司（“復(fù)星醫(yī)藥”，股票代碼：600196.SH，02196.HK）成立于1994 年，是一家植根中國(guó)、創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的全球化醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)，直接運(yùn)營(yíng)的業(yè)務(wù)包括制藥、醫(yī)療器械與醫(yī)學(xué)診斷、醫(yī)療健康服務(wù)，并通過(guò)參股國(guó)藥控股覆蓋到醫(yī)藥商業(yè)領(lǐng)域。
復(fù)星醫(yī)藥以患者為中心、臨床需求為導(dǎo)向，通過(guò)自主研發(fā)、合作開發(fā)、許可引進(jìn)、深度孵化等多元化、多層次的合作模式，豐富創(chuàng)新產(chǎn)品管線。圍繞腫瘤及免疫調(diào)節(jié)、代謝及消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等重點(diǎn)疾病領(lǐng)域，復(fù)星醫(yī)藥搭建和形成了小分子創(chuàng)新藥、抗體藥物、細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)，并積極探索 RNA、溶瘤病毒、基因治療、靶向蛋白降解等前沿技術(shù)領(lǐng)域，提升創(chuàng)新能力。
在“4IN”（創(chuàng)新 Innovation、國(guó)際化 Internationalization、整合 Integration、智能化 Intelligentization）戰(zhàn)略的指導(dǎo)下，復(fù)星醫(yī)藥將秉承“創(chuàng)新轉(zhuǎn)型、整合運(yùn)營(yíng)、穩(wěn)健增長(zhǎng)”的發(fā)展模式以及為股東創(chuàng)造價(jià)值的信念，不斷加強(qiáng)創(chuàng)新研發(fā)和許可引進(jìn)能力，豐富產(chǎn)品線，強(qiáng)化全球化布局，同時(shí)，積極推進(jìn)醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)線上線下布局，致力于成為全球主流醫(yī)療健康市場(chǎng)的一流企業(yè)。
關(guān)于真實(shí)生物
真實(shí)生物是一家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物制藥公司，成立于2012年，注冊(cè)地為河南平頂山，研發(fā)、運(yùn)營(yíng)位于上海、深圳、北京。經(jīng)過(guò)10年的發(fā)展，已具備完整的創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、臨床研究和開發(fā)、生產(chǎn)制造到商業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈能力，致力于成為一家有世界競(jìng)爭(zhēng)力的生物醫(yī)藥公司。
真實(shí)生物以為患者提供新的、更好的治療選擇為使命，聚焦抗病毒、抗腫瘤、心腦血管以及肝臟疾病等創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。在抗病毒領(lǐng)域，真實(shí)生物擁有多款重磅產(chǎn)品，除阿茲夫定已實(shí)現(xiàn)商業(yè)化外，口服長(zhǎng)效艾滋病治療候選藥物CL-197正在申報(bào)臨床。阿茲夫定與CL-197的復(fù)合片，可覆蓋三個(gè)藥物作用靶點(diǎn)，相當(dāng)于三種不同機(jī)理藥物同時(shí)作用，一周一次用藥，有望成為全球首創(chuàng)的全口服長(zhǎng)效艾滋病治療藥。
研發(fā)團(tuán)隊(duì)具備深厚的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)科學(xué)積淀和豐富而成功的新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。領(lǐng)軍人物杜錦發(fā)博士深耕抗病毒領(lǐng)域多年，曾經(jīng)發(fā)明并領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)了革命性丙肝治愈藥索非布韋。細(xì)胞雜志評(píng)論:索非布韋治愈丙肝是我們這一代人在公共衛(wèi)生領(lǐng)域取得的最重大的成就之一。2014年榮獲被業(yè)界譽(yù)為“醫(yī)藥界諾貝爾獎(jiǎng)”的美國(guó)蓋倫獎(jiǎng)。