近日，盛世泰科接連宣布兩款在研創(chuàng)新藥產(chǎn)品獲批中美雙報(bào)，開啟了海外臨床開發(fā)的征程。而在今年1月，盛世泰科首款產(chǎn)品多發(fā)性硬化治療藥物特立氟胺獲批上市，公司也由此正式邁入商業(yè)化發(fā)展階段。此外，其糖尿病新藥DPP-4抑制劑磷酸盛格列汀已進(jìn)入3期臨床收尾階段。?

“對于盛世泰科而言，接下來的5~10年會是一個快速發(fā)展的階段?！痹诮战邮芩幟骺档聝?nèi)容團(tuán)隊(duì)專訪時(shí)，盛世泰科創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官（CEO）余強(qiáng)博士介紹道，“盛世泰科音譯自CGT，這三個字母分別取自公司英文名Chemical Genomics Technology的首字母，意為以基因組學(xué)研究產(chǎn)生的靶點(diǎn)為切入點(diǎn)，從化學(xué)的角度通過系統(tǒng)地篩選和優(yōu)化，找到適合的治療手段。伴隨著產(chǎn)品上市和其它臨床管線的推進(jìn)，以及通過IPO等渠道獲得資本支持，未來我們將擁抱更多新的技術(shù)，包括細(xì)胞（Cell）基因（Gene）治療（Therapy），成為真正的CGT技術(shù)公司?！?/span>

余強(qiáng)博士在化學(xué)領(lǐng)域有堅(jiān)實(shí)的學(xué)術(shù)背景，曾一路從北京大學(xué)、美國堪薩斯州立大學(xué)到堪薩斯大學(xué)，先后獲得化學(xué)專業(yè)的學(xué)士、碩士和博士學(xué)位。畢業(yè)后，他跟隨世界知名科學(xué)家Ronald Borchardt教授從事博士后研究工作，之后又在醫(yī)藥化學(xué)技術(shù)公司工作多年，并成功創(chuàng)辦了一家開發(fā)新藥分子模塊的公司。在經(jīng)歷近20年的海外生涯后，他在2010年回到中國，與在新藥研發(fā)和申報(bào)方面有豐富經(jīng)驗(yàn)的丁炬平先生聯(lián)合創(chuàng)立了盛世泰科。

自成立以來，盛世泰科已建立豐富的產(chǎn)品管線，覆蓋糖尿病、腫瘤、罕見病等多個疾病領(lǐng)域，目前正駛?cè)胄滤幯邪l(fā)“快車道”。全新發(fā)展階段下，盛世泰科正面臨哪些內(nèi)外部挑戰(zhàn)，又將如何克服？創(chuàng)新藥“出?！遍_局之際，該公司制定了哪些國際化策略？未來又有哪些發(fā)展規(guī)劃和重點(diǎn)研發(fā)方向？本次采訪中，余強(qiáng)博士對這些問題進(jìn)行了深入探討。

圖片來源：盛世泰科提供，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制作

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：首先祝賀盛世泰科于近日完成了兩個中美雙報(bào)項(xiàng)目。請問，其中首個“出?！表?xiàng)目為何會選擇CXCR4拮抗劑CGT-1881？它目前展現(xiàn)出了怎樣的獨(dú)特優(yōu)勢和治療潛力？

余強(qiáng)博士：選擇CGT-1881這款拮抗劑與CXCR4靶點(diǎn)的全球研發(fā)進(jìn)度和成果有關(guān)。研究顯示，CXCR4（趨化因子受體）不僅在腫瘤中扮演關(guān)鍵角色，還與一些免疫疾病、遺傳性疾病及病毒性疾病等有密切關(guān)系。其中，CXCR4拮抗劑作為干細(xì)胞動員劑已得到臨床驗(yàn)證，目前已有產(chǎn)品獲批應(yīng)用于血液瘤的骨髓移植。具體來說，這類產(chǎn)品通過阻斷SDF-1/CXCR4的相互作用與信號傳遞，從而達(dá)到動員骨髓造血干細(xì)胞進(jìn)入外周血循環(huán)的效果，以便完成造血干細(xì)胞的采集與自體移植。在遺傳性疾病方面，CXCR4拮抗劑針對先天免疫缺陷性疾病WHIM綜合征的適應(yīng)癥開發(fā)已在全球進(jìn)入3期試驗(yàn)階段。此外，這類產(chǎn)品還有望與PD-1/L1抑制劑、化療等聯(lián)合用于胰腺癌等瘤種，并已在2期臨床試驗(yàn)中得到一些證明。

當(dāng)前，全球還沒有針對CXCR4靶點(diǎn)的口服藥物獲批。CGT-1881是盛世泰科在研的一款高效、高選擇性的新一代CXCR4拮抗劑，具備一定新穎性和差異化優(yōu)勢。它采用口服給藥，相比于已上市的注射藥品有更好的用藥便利性和可及性。同時(shí)，這款產(chǎn)品在口服生物利用度和穿越血腦屏障等方面具有明顯優(yōu)勢。除了率先開發(fā)用于干細(xì)胞動員之外，該產(chǎn)品未來將在中美開展其它臨床適應(yīng)癥如WHIM綜合癥，這是一種罕見的遺傳性原發(fā)性自身免疫性疾病。

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：創(chuàng)新藥“出?！笔钱?dāng)下焦點(diǎn)話題之一。能否分享下CGT-1881在海外申報(bào)過程中的經(jīng)驗(yàn)？您認(rèn)為，創(chuàng)新藥出海需具備哪些關(guān)鍵能力和要素？?

余強(qiáng)博士：過去多家中國公司的創(chuàng)新藥出海之路值得敬佩，對后來者具有一定參考和借鑒意義。在CGT-1881海外申報(bào)過程中，我們在合作伙伴藥明康德的協(xié)助下做了很扎實(shí)的臨床前研究工作，同時(shí)找到了海外的臨床研究服務(wù)團(tuán)隊(duì)以及優(yōu)秀的臨床PI（主要研究者）。中美之間存在一定的思維模式差異，因此我們需要加強(qiáng)與PI及監(jiān)管機(jī)構(gòu)FDA之間的溝通。雙方需要基于臨床前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，在產(chǎn)品的未來開發(fā)以及如何讓病人得到最大獲益上達(dá)成共識。為此，團(tuán)隊(duì)花了較多的時(shí)間和精力去制定既符合監(jiān)管要求，又能夠被大家接受和理解的臨床方案，同時(shí)還要兼顧倫理和創(chuàng)新性。

在我看來，創(chuàng)新藥出海需要具備3個關(guān)鍵要素。首先是產(chǎn)品的創(chuàng)新性。真正創(chuàng)新的產(chǎn)品不僅能夠吸引優(yōu)秀的研究者參與進(jìn)來，反過來也能提升研究者的科研能力和學(xué)術(shù)影響力。其次是前期研究是否扎實(shí)，也就是通過研究所獲得的產(chǎn)品療效和安全性數(shù)據(jù)是否足夠充分。最后，與監(jiān)管部門的溝通也很重要。這些要素背后離不開合作伙伴的支持。與此同時(shí)，我們也希望與志同道合的海外Biotech公司合作，共同推進(jìn)產(chǎn)品在海外的臨床開發(fā)。

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：當(dāng)前階段，您和團(tuán)隊(duì)遇到的最大的內(nèi)外部挑戰(zhàn)是什么？貴公司是如何解決的？?

余強(qiáng)博士：經(jīng)過十來年的發(fā)展，公司已經(jīng)逐步完善了從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈人才隊(duì)伍建設(shè)。隨著治療多發(fā)性硬化的產(chǎn)品特立氟胺獲批上市，降糖藥盛格列汀3期臨床接近尾聲，公司團(tuán)隊(duì)已全面覆蓋早期靶點(diǎn)確認(rèn)、化合物設(shè)計(jì)、臨床前及臨床研究、注冊及商業(yè)化等全鏈條。接下來，我們面臨的內(nèi)部挑戰(zhàn)是如何讓整個團(tuán)隊(duì)獲得更多的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)。

在外部挑戰(zhàn)方面，首先是如何保持競爭力，這也需要團(tuán)隊(duì)在內(nèi)部研發(fā)和挑選項(xiàng)目時(shí)考慮產(chǎn)品的優(yōu)質(zhì)化和差異化。其次是融資問題，在市場環(huán)境好的時(shí)候，如何讓投資人愿意把資金投進(jìn)來；在市場環(huán)境不好的時(shí)候，如何讓投資人仍然保持一定的興趣，這些很值得深思。當(dāng)然，解決外部挑戰(zhàn)要比內(nèi)部挑戰(zhàn)難度大得多，目前我們正在努力中，包括與投資人進(jìn)行充分交流從而獲得足夠信任。不過，最重要的還是把項(xiàng)目做好。

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：從當(dāng)前中國新藥研發(fā)現(xiàn)狀來看，靶點(diǎn)的集中性特點(diǎn)還比較明顯。作為一家創(chuàng)新藥企業(yè)的掌舵者，您認(rèn)為應(yīng)該如何確保研發(fā)產(chǎn)品的競爭力和企業(yè)的創(chuàng)新活力？?

余強(qiáng)博士：資本有個屬性，既想求穩(wěn)又想求新，但求穩(wěn)易被同質(zhì)化，求新風(fēng)險(xiǎn)大。創(chuàng)業(yè)以來我也一直在思考，如何在公司內(nèi)部項(xiàng)目中做好求穩(wěn)和創(chuàng)新之間的平衡。所以，我們很早就開始追求在研產(chǎn)品與現(xiàn)有臨床治療相比有一定優(yōu)勢，如果是同靶點(diǎn)產(chǎn)品就要同時(shí)做到優(yōu)質(zhì)和差異化。值得一提的是，我們發(fā)現(xiàn)基于公司打造的集成化藥物研發(fā)技術(shù)平臺所開發(fā)的產(chǎn)品，都具備一個潛在的系統(tǒng)性優(yōu)勢，即與現(xiàn)有治療藥物相比，在藥效相同的前提下劑量大幅降低。具體來說，這些化合物與靶點(diǎn)間有更強(qiáng)的分子作用力，增加了特異選擇性，同時(shí)還提高了體內(nèi)PK（藥物動力學(xué)），從而改變體內(nèi)代謝情況。

以DPP-4抑制劑盛格列汀為例，它在臨床試驗(yàn)中已展示了劑量減半但藥效與同類產(chǎn)品相同的優(yōu)勢，有望成為“best-in-class”的降糖新藥。再如新一代ALK抑制劑CGT-9475，與第二代同靶點(diǎn)產(chǎn)品相比，臨床前研究顯示它在藥效和安全性上有一定優(yōu)勢，劑量可以減半甚至降至1/3。此外，它可以同時(shí)抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中ALK、RET突變，并展示出良好的血腦屏障穿透效果，有望為臨床上缺乏有效解決方案的患者帶來希望。

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：您如何看待外部合作在生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)中的作用和影響？您認(rèn)為，行業(yè)應(yīng)該如何構(gòu)建和加速合作來促進(jìn)創(chuàng)新和造福病患？您有哪些個人建議？?

余強(qiáng)博士：外部合作非常重要，因?yàn)樵谏镝t(yī)藥行業(yè)沒有一家企業(yè)是全能的。我們要清楚地知道自己所在行業(yè)的專業(yè)知識，同時(shí)也要認(rèn)識到自身的不足之處，以及了解如何找到最好的合作伙伴。對于自己不擅長的領(lǐng)域，就需要通過合作取長補(bǔ)短，從而將產(chǎn)品更好、更快地往前推進(jìn)。在盛世泰科，對于不同疾病領(lǐng)域的治療產(chǎn)品，我們從臨床前到臨床開發(fā)不同階段都有與很多優(yōu)秀且專業(yè)的機(jī)構(gòu)和專家合作，以期充分挖掘產(chǎn)品的潛能，使其價(jià)值最大化。

在構(gòu)建合作方面，當(dāng)下中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的合作生態(tài)已日趨成熟。例如，在CRO/CDMO領(lǐng)域，既有小而專的服務(wù)，也有全鏈條的解決方案提供。因此，在產(chǎn)品開發(fā)的過程中遇到的大部分問題，基本上都能找到解決方案。我認(rèn)為，下一步行業(yè)應(yīng)該往加速合作邁進(jìn)，這不僅需要生物醫(yī)藥公司保持開放的心態(tài)，也需要有持續(xù)的資金投入來支持創(chuàng)新和研發(fā)。大家的最終目的是相同的，就是讓患者能夠得到更好的治療，并獲得更高的生活質(zhì)量。

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：您認(rèn)為生命科學(xué)領(lǐng)域最具變革性的下一個突破是什么？或您最感到興奮的即將到來的突破是什么？?

余強(qiáng)博士：我比較看好的是全球前沿的細(xì)胞和基因治療，這類療法有一定的早期研發(fā)基礎(chǔ)和臨床基礎(chǔ)，并且已經(jīng)在癌癥、罕見病、遺傳性疾病等領(lǐng)域展現(xiàn)“治愈”潛力，尤其在一些缺乏真正治療手段的疾病中。另外，我還看好AI（人工智能）技術(shù)。當(dāng)下AI已在化合物設(shè)計(jì)、成藥性評價(jià)等方面得到廣泛應(yīng)用，但它真正的潛能還沒有得到充分發(fā)揮。在我看來，AI更需要拓展的關(guān)鍵能力是對大數(shù)據(jù)的研究，即通過對所有病人的病因、治療過程、病情進(jìn)展等數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，從而為科學(xué)家們提供更好的研發(fā)思路，最終推動行業(yè)進(jìn)入真正的精準(zhǔn)治療時(shí)代。?

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：能否描繪一下5~10年后中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的未來場景？那個時(shí)候，盛世泰科預(yù)期會處于怎樣的發(fā)展階段？?

余強(qiáng)博士：中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展基本每5年就會迎來一個階段性變化，同時(shí)每一個5年都會為下一個5年打下良好的基礎(chǔ)。在藥物開發(fā)方面，從早期的“me-too”到后來的“me-better”，再到當(dāng)下的“first-in-class”，行業(yè)已經(jīng)在不同類型的產(chǎn)品開發(fā)方面積累了很多重要經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)也成就了一批優(yōu)秀的公司和人才。隨著科研水平的進(jìn)步，這些資源儲備將推動行業(yè)的下一波創(chuàng)新。相信下一個5~10年，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)會迎來更好的發(fā)展，就像進(jìn)入高速行駛的“高鐵時(shí)代”。

對于盛世泰科而言，5~10年后也會是一個快速發(fā)展的階段。那個時(shí)候，我們將完成降糖新藥盛格列汀從頭到尾的全鏈條研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，團(tuán)隊(duì)也應(yīng)該會得到更多的鍛煉，并積累豐富的經(jīng)驗(yàn)。伴隨著產(chǎn)品上市和其它臨床管線的推進(jìn)，以及通過IPO等渠道獲得資本支持，未來我們將擁抱更多新的技術(shù)，包括細(xì)胞和基因治療。此外，公司也會參與AI技術(shù)的開發(fā)，希望在未來能夠見證這項(xiàng)技術(shù)發(fā)揮真正的潛能。

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：我們讀者中有許多研發(fā)第一線的年輕人。面對他們，您最想分享的經(jīng)驗(yàn)或心得是什么？?

余強(qiáng)博士：一線的年輕研發(fā)人員特別有沖勁兒，就像嬰幼兒在認(rèn)識這個領(lǐng)域的新世界。如果將這種旺盛的求知欲和科研結(jié)合一起，將產(chǎn)生很大的爆發(fā)力。過去10年，行業(yè)前輩打下的基礎(chǔ)就像在“栽樹”。現(xiàn)在，年輕一代要做的不是“乘涼”，而是踏實(shí)努力地“澆水”，在中國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)灌溉出一棵棵“參天大樹”，并不斷開辟新的領(lǐng)域，最終形成一片茂密的“森林”。