2022年12月12日，丹諾醫(yī)藥（蘇州）有限公司宣布成功完成瑞法舒坦唑（TNP-2198）治療幽門螺桿菌感染的 II 期臨床試驗(yàn)并取得積極結(jié)果。

瑞法舒坦唑是專門針對厭氧菌和微需氧菌設(shè)計(jì)的多靶點(diǎn)偶聯(lián)分子，通過抑制細(xì)菌RNA聚合酶和硝基還原酶激活的協(xié)同作用機(jī)制產(chǎn)生殺菌活性，丹諾醫(yī)藥擁有其全球范圍的知識產(chǎn)權(quán)。瑞法舒坦唑具有很低的自發(fā)耐藥頻率，對臨床分離菌株（包括耐藥菌株）具有良好的殺菌活性。瑞法舒坦唑目前正處于臨床試驗(yàn)階段，擬用于治療幽門螺桿菌感染、艱難梭菌感染和細(xì)菌性陰道病。瑞法舒坦唑有望成為全球首個(gè)專門針對幽門螺桿菌感染開發(fā)的抗菌新藥產(chǎn)品。

在前期大量臨床前和臨床研究的基礎(chǔ)上，丹諾醫(yī)藥完成了瑞法舒坦唑的兩項(xiàng) II 期臨床試驗(yàn)，包括一項(xiàng)劑量探索與概念驗(yàn)證研究和一項(xiàng)幽門螺桿菌根除方案探索研究，共入組120例幽門螺桿菌感染者。第一項(xiàng) II 期臨床試驗(yàn)的目的是對瑞法舒坦唑的有效劑量進(jìn)行探索并對其安全有效性進(jìn)行初步驗(yàn)證。研究結(jié)果表明，瑞法舒坦唑的療效具有劑量相關(guān)性，有效劑量為400毫克，瑞法舒坦唑、阿莫西林和雷貝拉唑的三聯(lián)方案可以實(shí)現(xiàn)80%以上的根除率。第二項(xiàng) II 期臨床試驗(yàn)的目的是對包含瑞法舒坦唑的根除方案進(jìn)行探索，包括進(jìn)一步驗(yàn)證上述三聯(lián)方案的安全有效性，并探索其他短程、簡化的根除方案。目前，這項(xiàng)研究已經(jīng)完成數(shù)據(jù)庫鎖庫并獲得主要統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。安全性數(shù)據(jù)表明，瑞法舒坦唑膠囊在幽門螺桿菌感染人群中的安全耐受性良好，治療期間出現(xiàn)的不良事件與對照組發(fā)生率相似，沒有表現(xiàn)出劑量相關(guān)性，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。療效數(shù)據(jù)表明，瑞法舒坦唑聯(lián)合阿莫西林和雷貝拉唑三聯(lián)方案，每天2次，連續(xù)14天治療，對幽門螺桿菌感染具有良好的治療效果，治療后4-6周的根除率達(dá)到95%。這項(xiàng)研究還表明，一個(gè)包含瑞法舒坦唑、阿莫西林和雷貝拉唑，每天3次，連續(xù)治療7天的短療程三聯(lián)方案達(dá)到100%的根除率。

本項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要研究者之一，吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)中心主任，主任醫(yī)師丁艷華教授說：“中國幽門螺桿菌感染者眾多，耐藥問題嚴(yán)重，迫切需要開發(fā)安全、有效和簡便的新藥產(chǎn)品，特別是能夠解決目前抗生素耐藥問題的全新根除方案。全球首創(chuàng)新藥瑞法舒坦唑的 II 期臨床試驗(yàn)取得令人興奮的結(jié)果，為進(jìn)一步開展 III 期臨床試驗(yàn)打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。”

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師陸紅教授說：“幽門螺桿菌感染是胃癌最主要的可控危險(xiǎn)因素。由于抗生素耐藥問題越來越嚴(yán)重，現(xiàn)有根除方案遇到挑戰(zhàn)。根除幽門螺桿菌存在尚未滿足的臨床需求，特別是需要開發(fā)具有獨(dú)特作用機(jī)制的抗菌新藥產(chǎn)品。瑞法舒坦唑的 II 期臨床試驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞，期待這一產(chǎn)品的臨床開發(fā)取得成功，使更多的幽門螺桿菌感染者獲益?！?/span>

丹諾醫(yī)藥創(chuàng)始人馬振坤博士表示：“瑞法舒坦唑有望成為全球第一個(gè)專門針對幽門螺桿菌感染開發(fā)的新藥產(chǎn)品，突破現(xiàn)有抗菌藥物耐藥帶來的困境，為在大范圍人群中進(jìn)行幽門螺桿菌篩查-根除，預(yù)防胃癌，提供一個(gè)安全、有效、簡便，特別是能夠與尿素呼氣試驗(yàn)無縫銜接的根除方案。在大量前期臨床前和臨床研究的基礎(chǔ)上，我們正進(jìn)行瑞法舒坦唑 III 期臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)，并逐步開展在美國的臨床試驗(yàn)工作。”

幽門螺桿菌感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤和胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，早在1994年就被世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（WHO/IARC）列為 I 類致癌源，美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）也于2021年將幽門螺桿菌列為明確人類致癌物，中國2022年發(fā)表的第六次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告（國六共識）提出，幽門螺桿菌感染是胃癌最主要的可控危險(xiǎn)因素。幽門螺桿菌在中國感染率高達(dá)50％，導(dǎo)致每年約34萬新發(fā)胃癌病例，占全球幽門螺桿菌歸因癌癥新發(fā)病例的42%，降低胃癌及其他幽門螺桿菌相關(guān)疾病的發(fā)病率和病死率是中國亟待解決的重大公共健康和社會問題。大量的國內(nèi)外研究表明，幽門螺桿菌干預(yù)治療可以顯著降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，在中國開展基于人群的大規(guī)模幽門螺桿菌篩查-根治策略，進(jìn)行胃癌的預(yù)防與治療具有成本-效益優(yōu)勢。

盡管幽門螺桿菌感染的診斷相對簡單，特別是尿素呼氣試驗(yàn)具有高靈敏度和特異性，但抗菌藥物的耐藥問題已經(jīng)成為幽門螺桿菌根除治療的嚴(yán)重挑戰(zhàn)。目前，國六共識推薦使用的六種抗生素都不是專門針對幽門螺桿菌感染開發(fā)的產(chǎn)品，并且已經(jīng)上市幾十年，耐藥問題日趨嚴(yán)重，同時(shí)存在一定安全性和可及性問題。早期使用的以克拉霉素為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案，由于耐藥率過高，已不再適用。不同國家和地區(qū)開始推薦使用更加復(fù)雜的序貫療法、伴同療法和混合療法等四聯(lián)方案對幽門螺桿菌進(jìn)行根除治療。中國共識則推薦使用含鉍劑的四聯(lián)方案對幽門螺桿菌進(jìn)行根除治療，具體方案的選擇需要根據(jù)當(dāng)?shù)氐目股啬退幥闆r和個(gè)人藥物使用史，權(quán)衡療效、不良反應(yīng)、依從性和可及性以及藥物費(fèi)用進(jìn)行確定。日趨復(fù)雜的個(gè)體化根除方案正成為大范圍人群開展幽門螺桿菌篩查-根除策略的障礙。因此，迫切需要開發(fā)具有獨(dú)特作用機(jī)制的抗菌新藥產(chǎn)品和安全、有效、簡便，并且能夠與尿素呼氣試驗(yàn)診斷無縫銜接的幽門螺桿菌根除方案。

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丹諾醫(yī)藥（蘇州）有限公司是一家以臨床需求為導(dǎo)向，專注細(xì)菌感染和代謝相關(guān)疾病領(lǐng)域，開發(fā)同適應(yīng)癥首創(chuàng)或最佳新藥產(chǎn)品的公司，擁有一個(gè)獨(dú)特的多靶點(diǎn)偶聯(lián)分子新藥研發(fā)平臺和全球知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的新藥產(chǎn)品研發(fā)管線，目前已有多個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入后期臨床試驗(yàn)階段，目標(biāo)適應(yīng)癥包括幽門螺桿菌感染、植入醫(yī)療器械感染、肝硬化肝性腦病和腹瀉型腸易激綜合征等常見和重大疾病，致力于解決這些領(lǐng)域未滿足的臨床需求，為中國乃至全球患者提供安全有效的新藥產(chǎn)品。

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