近日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院完成了基因編輯治療產(chǎn)品“BRL-101自體造血干祖細胞注射液”（ 管線代號：BRL-101）1期注冊臨床試驗的首例患者輸注。
PI賴永榕教授與首例患者
該臨床試驗是一項多中心、開放性的臨床研究，旨在評價單劑量靜脈輸注BRL-101治療輸血依賴型β-地中海貧血的安全性和有效性。今年8月，邦耀生物BRL-101的臨床試驗申請（IND）正式取得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的批準(zhǔn)；10月，邦耀生物正式啟動BRL-101的臨床試驗。此次在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院PI賴永榕教授的帶領(lǐng)和指導(dǎo)下，在科室各位臨床專家的支持下，首例患者的輸注順利完成。
基因療法，點燃患者脫“貧”希望
首例患者個人生活照
本次參與臨床試驗的首例入組患者是一名20歲的準(zhǔn)大學(xué)生，其出生僅9個月時因一次偶然的感冒就醫(yī)被確診為重型β-地中海貧血，隨后在19年的時間里一直保持常規(guī)的輸血和除鐵治療，也由于持續(xù)地積極治療，患者在成長過程中身體發(fā)育狀態(tài)良好。給藥輸注前，賴教授也在病房給小伙子加油打氣，最終整個輸注過程順利，接受輸注后患者表示感覺良好，同時也展露了自己對接下來的生活規(guī)劃：經(jīng)過治療脫“貧”成功后，將順利完成考研計劃。面對這么一個心態(tài)陽光的患者，賴教授對于此次與邦耀生物合作的臨床項目又多了一份期許，其表示目前對比傳統(tǒng)療法，基因治療方案有望成為更惠及大眾的療法，期望產(chǎn)品早日上市，幫助廣大患者擺脫輸血依賴；也希望未來在地貧領(lǐng)域外，基因療法將惠及更多的其他罕見遺傳性疾病患者。
對此，邦耀生物醫(yī)學(xué)與臨床副總裁李偉博士表示：“邦耀生物一直致力于從患者需求出發(fā)，開發(fā)基于基因編輯的創(chuàng)新療法。BRL-101為地貧患者提供了‘一次治療、終身治愈’的全新治療手段，也得到了組長單位廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院的大力支持，使得我們的臨床研究以遠高于行業(yè)平均水平的速度啟動，并順利完成首例受試者的回輸。”
邦耀生物CEO鄭彪博士表示：“此次BRL-101順利完成 I 期注冊臨床試驗的首例患者輸注，是邦耀生物為輸血依賴型β-地中海貧血患者開發(fā)潛在一次性治愈療法過程中的又一重要里程碑。這不僅是邦耀生物第一個注冊臨床項目的首例患者給藥，也是邦耀生物在BRL-101臨床項目中的首例成人β-地中海貧血患者。未來，我們將加速該項多中心注冊臨床試驗的研究進程，以期BRL-101能夠盡早惠及廣大輸血依賴型β-地中海貧血患者；并且邦耀生物作為一家全球最早進行基因編輯技術(shù)研發(fā)和應(yīng)用的企業(yè)之一，我們?nèi)詫⒗^續(xù)立足公司日益完善的產(chǎn)業(yè)布局和全球化的研發(fā)布局，積極推進以基因編輯技術(shù)為基礎(chǔ)的、針對嚴重遺傳疾病、惡性腫瘤和自身免疫系統(tǒng)疾病的多條研發(fā)管線，為中國以及全球患者帶來更優(yōu)的治療選擇。”
邦耀生物董事長劉明耀教授也表示：“很興奮可以看到BRL-101項目的 I 期臨床研究能夠順利開展，也非常感謝參與這項臨床試驗的患者、患者家屬和研究者們，他們的付出對推進這項 I 期臨床試驗發(fā)揮了重要作用。值得一提的是，此次是我們首次將這一項目的研究對象年齡進一步擴大到18-35周歲，有望讓地貧移植領(lǐng)域的‘老大難群體’大齡及配型無望的患者受益。我們相信在多方的共同努力下，該項多中心注冊臨床試驗研究結(jié)果將展示BRL-101在特定患者人群中的安全性和有效性，并能很快推動此項臨床研究的產(chǎn)品落地，使其能夠早日造福更多患者?！?/span>
關(guān)于β-地中海貧血
β-地中海貧血是一種遺傳性溶血性疾病，在世界范圍內(nèi)普遍流行，是最常見的單基因疾病之一。由于功能性β-珠蛋白嚴重缺乏，相當(dāng)一部分患者需要定期輸血才能存活，從而導(dǎo)致輸血依賴型地中海貧血（TDT）。由于血液資源有限和鐵螯合劑成本高昂，國內(nèi)TDT患者僅有部分比例能維持規(guī)范輸血和規(guī)范去鐵治療，生存狀態(tài)堪憂，TDT患者的生存率明顯低于發(fā)達國家。當(dāng)前對于地貧傳統(tǒng)療法中，造血干細胞移植是唯一可以根治β-地中海貧血的方法，但費用昂貴，且配型極其困難，僅有少部分患者能獲得移植。如果可以將自體造血干細胞經(jīng)基因校正后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，則可以解決造血干細胞來源不足及配型困難的問題，而CRISPR基因編輯技術(shù)的進展給這種治療策略提供了可能。
關(guān)于BRL-101
邦耀生物BRL-101主要適應(yīng)癥為輸血依賴型β-地中海貧血，是基于邦耀生物自主研發(fā)的造血干細胞平臺(ModiHSC?)開發(fā)的基因治療產(chǎn)品。
邦耀生物ModiHSC?主要是利用基因編輯系統(tǒng)對患者的造血干細胞進行基因修飾，修飾后的造血干細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，通過自我更新和分化重建修飾細胞群體，從而達到治療血液系統(tǒng)疾病的目的。此前，邦耀生物利用自主開發(fā)的基于基因編輯技術(shù)的造血干細胞平臺(ModiHSC?)在治療β0/β0型重度地貧患者在研究者發(fā)起的臨床試驗中已取得了良好的效果，全國范圍內(nèi)成功幫助多例β-地貧患者脫離輸血依賴。
自2020年7月以來，邦耀生物和中南大學(xué)湘雅醫(yī)院血液科付斌副主任醫(yī)師及中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二三醫(yī)院張新華主任合作，基因治療多例β-地貧患者已治愈出院，且已擺脫輸血依賴，過上了健康人的生活。其中湘雅的2例患者擺脫輸血依賴已超2年，這是亞洲首次通過基因編輯技術(shù)治療地貧，也是全世界首次通過CRISPR基因編輯技術(shù)治療β0/β0型重度地貧的成功案例。2022年8月4日，該項研究者發(fā)起的臨床試驗成果發(fā)表在國際頂級醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine（影響因子：87.241）。這一事件也代表了國內(nèi)基因編輯治療在臨床研究方面的突破性成果。
?還值得一提的是，邦耀生物憑借在地貧領(lǐng)域的突出性成果已選入到第二版《中國地貧防治藍皮書》(2020)的治療方法部分；并成功入選最新版《共同富裕下的中國罕見病藥物支付》報告中。相比其它β-地貧基因療法動輒上千萬，邦耀生物造血干細胞基因療法則更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優(yōu)勢，可以做到一次治療終身治愈；并且成本可極大降低，有望成為更惠及大眾的療法。可以說，當(dāng)前邦耀生物“BRL-101”多中心注冊性臨床試驗的成功開展，使我們朝著為輸血依賴型β-地貧患者帶來一次性治愈療法的目標(biāo)又更進了一步。
關(guān)于邦耀生物
上海邦耀生物科技有限公司致力于成為新商業(yè)文明時代全球領(lǐng)先的細胞基因藥企，邦耀生物以“以基因編輯引領(lǐng)創(chuàng)新，開發(fā)突破性療法，造福全人類”為使命，依托自主研發(fā)中心及與高校共建的“上?；蚓庉嬇c細胞治療研究中心”，過去5年已產(chǎn)生100多項專利成果，有5個項目在8所知名醫(yī)院開展研究者發(fā)起的臨床試驗，多個項目進入IND申報階段。其中，基因編輯治療β-地中海貧血癥、非病毒PD1定點整合CAR-T、以及UCART等項目已經(jīng)取得優(yōu)異臨床效果，具有全球領(lǐng)先性，并在Nature、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文。邦耀生物已搭建基因編輯技術(shù)創(chuàng)新平臺、造血干細胞平臺、非病毒定點整合CAR-T平臺、通用型細胞平臺、增強型T細胞平臺五大具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，擁有7000平米GMP中試基地及近200人的運營團隊，有力保障創(chuàng)新的研究成果能夠快速轉(zhuǎn)化與應(yīng)用。邦耀生物通過患者需求和臨床反饋不斷推動研發(fā)產(chǎn)品快速更新迭代。并秉持開放、共享、共贏的態(tài)度，與全球創(chuàng)新生物醫(yī)藥生態(tài)鏈企業(yè)一起，加快推進創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化與落地，造福全球遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)疾病等患者！