近日，籌圖科技合作伙伴廈門甘寶利生物針對NASH適應(yīng)癥的THR-β激動劑-新型化合物Kylo-0603藥物申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）默示許可，我們由衷地祝賀廈門甘寶利生物在2022年收官之時取得了令人欣喜的成績，同時也預(yù)祝他們即將開展的臨床試驗?zāi)軌蛉〉脠A滿成功！
此次，廈門甘寶利生物研發(fā)團隊將我司SHG/TPE無染色數(shù)字病理平臺提供的量化分析數(shù)據(jù)報告作為臨床試驗（IND）申報資料之一遞交給CDE，進一步客觀真實地描述了其申報藥物的具體藥效。通過使用我司全球獨創(chuàng)基于二次諧波（SHG）/雙光子激發(fā)熒光（TPE）技術(shù)的無染色成像系統(tǒng)Genesis?對Kylo-0603項目樣本進行掃描成像，再結(jié)合我司自主研發(fā)的人工智能（AI）圖像分析應(yīng)用程序——HistoHepa?，從而建立一系列連續(xù)、定量評價病理特征的方法，客觀呈現(xiàn)了傳統(tǒng)病理評分無法記錄下的細微變化。
在該項目中，通過使用我司的技術(shù)平臺量化小鼠NASH模型中的纖維化與脂肪變性的多個特征，發(fā)現(xiàn)相較于對照組，Kylo-0603在不同劑量下針對纖維化和脂肪變性的改善都有不錯的藥效體現(xiàn)，相較于傳統(tǒng)的病理評分，我司的技術(shù)在此項目中所起到的作用具體可總結(jié)成以下幾個方面：
通過使用我司技術(shù)得到的連續(xù)變量數(shù)據(jù)可以更加清楚的區(qū)分出傳統(tǒng)病理評估中治療前后評分變化不足一分的情況，可以描繪和記錄下一些細微的病理特征的改變，更客觀的反應(yīng)出真實的藥物作用效果。
在較短的動物試驗周期內(nèi)，傳統(tǒng)病理較難準(zhǔn)確評估出不同藥物劑量之間的藥效差異，我司技術(shù)可有效解決這一痛點，這就給藥廠后續(xù)選擇藥物劑量提供了有力的決策依據(jù)。
此外，我司還通過獨有“分區(qū)分析”技術(shù)，充分量化組織區(qū)域性纖維化特征，同時利用“共定位”分析，盡可能排除其他膠原蛋白產(chǎn)生的干擾，從而精準(zhǔn)評估與脂肪變相伴的纖維化的變化，便于進一步精準(zhǔn)評估藥效。
Kylo-0603獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）默示許可
Kylo-0603是全球首款分子結(jié)構(gòu)中含有肝細胞特異性配體GalNAc的THR-β激動劑，是一種優(yōu)勢明確的肝靶向選擇性THR-β激動劑，表現(xiàn)出優(yōu)異的藥代動力學(xué)和安全性等特性，在調(diào)節(jié)異常脂質(zhì)代謝的同時，改善肝組織NASH病癥同時，可以使肝纖維化無惡化甚至得以改善，并逆轉(zhuǎn)模型類似甲狀腺功能減退，有望成為該領(lǐng)域最佳（Best-in-class）的治療藥物。
特別值得一提的是，作為全球NASH藥物研發(fā)領(lǐng)先企業(yè)的Madrigal制藥，近期宣布其同樣是甲狀腺激素受體β（THR-β）選擇性激動劑的Resmetirom（MGL-3196）在 III 期MAESTRO-NASH試驗中同時達到主要終點，即NAS緩解并無纖維化惡化，以及肝纖維化改善并無NAS惡化，試驗還達到了LDL降低的關(guān)鍵次要終點。隨后當(dāng)日其美股收盤股價暴漲268%，市值超過40億美元。Madrigal制藥計劃于2023年上半年加速向FDA提交Resmetirom的上市申請，作為非肝硬化NASH伴肝纖維化的治療方法。如果獲得批準(zhǔn)，該藥物將成為在全球市場上首款上市的NASH藥物。我們十分榮幸深度參與了該藥物的臨床試驗，并與PI在頂級會議上共同發(fā)表相關(guān)試驗數(shù)據(jù)。
NASH藥物在持續(xù)研發(fā)數(shù)十年后終于迎來重大利好，作為需求巨大的黃金賽道，我們相信將會有更多優(yōu)秀的NASH研發(fā)企業(yè)脫穎而出，在NASH臨床和臨床前研究中，我們可以提供如下圖所示的成像圖片和相關(guān)參數(shù)及其分析數(shù)據(jù)，期待更多優(yōu)秀的企業(yè)通過選擇我們平臺，獲得更加客觀、準(zhǔn)確且可重復(fù)的臨床或臨床前數(shù)據(jù)，支持其藥物最終獲得官方認(rèn)可和批準(zhǔn)。
案例數(shù)據(jù)來自部分公開數(shù)據(jù)，最終解釋權(quán)歸籌圖所有，未經(jīng)允許不得使用
當(dāng)前我們已覆蓋全球100多個贊助商和合作者的NASH臨床試驗和科學(xué)研究，在已知的所有NASH II/III 期臨床試驗中近1/2使用我們SHG數(shù)字病理學(xué)平臺作為主要、次要和探索性終點，或?qū)⑽覀兊钠脚_用于回顧性試驗，能夠更加客觀的了解真實藥效并優(yōu)化后續(xù)試驗設(shè)計。在NASH臨床前研究中，與50多個贊助商和合作方開展動物試驗項目，涵蓋了幾乎所有已知的常用動物模型和藥企內(nèi)部開發(fā)中的自研保密模型。我們歡迎國內(nèi)外優(yōu)秀的NASH研發(fā)團隊與我們進行深入的探討與合作，期待我司技術(shù)能夠助力NASH新藥研發(fā)，也期待首款NASH新藥盡快獲批造?；颊?。
關(guān)于甘寶利
廈門甘寶利生物醫(yī)藥有限公司成立于2016年，公司創(chuàng)始人為哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后，總部位于上海，是一家專注于小核酸領(lǐng)域藥物研制的創(chuàng)新型企業(yè)。集團公司致力于在小干擾核酸領(lǐng)域利用各類新型遞送平臺，解決臨床未被滿足的重大疾病需求，以造?；颊?。集團公司在中國最早取得了GalNAc遞送相關(guān)專利，進展最快的兩個管線分別在2022年Q3和Q4獲CDE批準(zhǔn)進入臨床試驗階段。目前已擁有國內(nèi)外專利二十多項，建成了具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的多價導(dǎo)入平臺（MVIP）等siRNA遞送平臺，另有更多新型藥物遞送平臺在持續(xù)開發(fā)中。公司針對肝臟疾病、心腦血管疾病、代謝疾病、遺傳罕見病等領(lǐng)域已有多條產(chǎn)品管線。公司圍繞核酸藥物領(lǐng)域已建成完整的研發(fā)體系。核心團隊深耕本領(lǐng)域二十多年，擁有從核酸序列設(shè)計與篩選、藥物遞送及修飾、工藝開發(fā)、臨床注冊等全產(chǎn)業(yè)鏈的成功經(jīng)驗。
關(guān)于籌圖科技
籌圖科技有限公司是國家高新技術(shù)企業(yè)，母公司新加坡醫(yī)療科技公司HistoIndex?衍生自新加坡最大的科學(xué)技術(shù)研究機構(gòu)（A*STAR）與納米技術(shù)研究所（IBN）。集團的業(yè)務(wù)主要圍繞無染色數(shù)字病理成像系統(tǒng)和人工智能（AI）圖像分析技術(shù)的研發(fā)、制造、銷售及服務(wù)，擁有全球獨創(chuàng)的自研技術(shù)和相關(guān)專利，旨在為國內(nèi)外藥企、CRO公司和科研機構(gòu)提供相關(guān)技術(shù)服務(wù)，共同助力新藥研發(fā)以造?；颊摺Ｄ壳拔覀兊募夹g(shù)平臺已經(jīng)應(yīng)用在非酒精性脂肪性肝炎（NASH），病毒性肝炎，腎、肺、肌肉、眼膜，骨髓、乳房等各類器官纖維化乃至癌癥的臨床前研究和臨床試驗中，服務(wù)超過150家國際國內(nèi)知名藥企、CRO公司和科研機構(gòu)。