《人類遺傳資源管理條例實施細(xì)則》（下稱《實施細(xì)則》）在歷經(jīng)一年多的征求意見后，終于在2023年6月1日發(fā)布，并于2023年7月1日起施行。本文總結(jié)提煉了《實施細(xì)則》十大修訂亮點，幫助業(yè)界專業(yè)人士快速瀏覽參考。
明確不涉及人類基因、基因組的臨床數(shù)據(jù)、影像數(shù)據(jù)、蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)和代謝數(shù)據(jù)不屬于人遺信息
準(zhǔn)確清晰認(rèn)定人遺范圍，是開展人遺監(jiān)管活動的基礎(chǔ)。根據(jù)《人類遺傳資源管理條例》（下稱《人遺條例》）的規(guī)定，任何利用人類遺傳資源材料產(chǎn)生的數(shù)據(jù)等信息資料均屬于人遺信息。該定義較為寬泛，企業(yè)在實操中也經(jīng)常產(chǎn)生困惑。《實施細(xì)則》則進(jìn)一步規(guī)定，人遺信息包括利用人類遺傳資源材料產(chǎn)生的人類基因、基因組數(shù)據(jù)等信息資料，并排除了臨床數(shù)據(jù)、影像數(shù)據(jù)、蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)和代謝數(shù)據(jù)。《實施細(xì)則》的規(guī)定與科技部此前發(fā)布的官方問答相一致，即臨床圖像數(shù)據(jù)（如B超、CT、核磁共振、X射線等影像數(shù)據(jù)、病理診斷等圖片數(shù)據(jù)）、不涉及人群基因研究的臨床數(shù)據(jù)（如血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功、血生化等一般實驗室檢查信息等）不屬于人遺信息。可以預(yù)見，在《實施細(xì)則》正式實施后，企業(yè)在開展臨床試驗過程中對外提供不涉及人類基因、基因組的臨床數(shù)據(jù)、影像數(shù)據(jù)等的，將無需經(jīng)過人遺相關(guān)審批/備案/備份等流程。
外方不控股且不控制的企業(yè)不視為外方單位，外方協(xié)議控制的內(nèi)資企業(yè)視為外方單位
關(guān)于外方單位的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)一直是業(yè)界重點關(guān)注的問題。外方單位在《人遺條例》中是指“外國組織及外國組織、個人設(shè)立或者實際控制的機構(gòu)”，但該條例未就外資少量參股的公司是否落入“外方單位”進(jìn)行明確解釋 。在此前的人遺監(jiān)管實踐中，科技部人類遺傳資源管理辦公室（“人遺辦”）傾向于將任何含有外資成分的企業(yè)認(rèn)定為“外方單位”，且外方單位較難就其在研究者發(fā)起的臨床研究（“IIT”）過程中利用人類遺傳資源而通過人遺辦的批準(zhǔn)。《實施細(xì)則》延續(xù)了《人類遺傳資源管理條例實施細(xì)則（征求意見稿）》（下稱《征求意見稿》）的規(guī)定，對于“設(shè)立”或“實際控制”設(shè)置了50%的標(biāo)準(zhǔn)，即要求境外組織、個人直接或間接持股或持有類似權(quán)益50%以上；或持股雖不足50%，但能對機構(gòu)的決策、管理等行為進(jìn)行支配或者施加重大影響。《實施細(xì)則》正式實施后，境外組織、個人直接或間接持股不足50%且不足以對機構(gòu)的決策、管理等行為進(jìn)行支配或者施加重大影響的企業(yè)將不再被認(rèn)定為外方單位。目前行業(yè)中存在部分引入了少量外資投資人的生物醫(yī)藥企業(yè)，在此前的監(jiān)管口徑中，該部分企業(yè)一直被認(rèn)定為外方單位，其在開展臨床試驗（包括IIT）過程中利用人類遺傳資源受到一定限制，《實施細(xì)則》的正式實施對于含有少量外資股權(quán)的生物醫(yī)藥企業(yè)是一大利好。《實施細(xì)則》進(jìn)一步明確了VIE架構(gòu)下的內(nèi)資運營實體屬于外方單位。《實施細(xì)則》規(guī)定，“境外組織、個人通過投資關(guān)系、協(xié)議或者其他安排，足以對機構(gòu)的決策、管理等行為進(jìn)行支配或者施加重大影響”的屬于外方單位。在此前的人遺辦監(jiān)管口徑中，對外方單位的認(rèn)定也包括了VIE架構(gòu)下的內(nèi)資企業(yè)，但一直缺乏法規(guī)依據(jù)，《實施細(xì)則》的發(fā)布無疑為人遺辦監(jiān)管實操提供了明確的法規(guī)依據(jù)。《實施細(xì)則》進(jìn)一步規(guī)定，設(shè)在港澳的內(nèi)資實控機構(gòu)視為中方單位。《實施細(xì)則》未對“內(nèi)資實控機構(gòu)”進(jìn)一步解釋，僅從字面意思理解，我們認(rèn)為境內(nèi)內(nèi)資企業(yè)在港澳設(shè)立的全資、控股企業(yè)可視為中方單位；反過來，由港澳地區(qū)公司在境內(nèi)設(shè)立或?qū)嶋H控制的公司是否構(gòu)成外方單位需要根據(jù)《實施細(xì)則》的要求進(jìn)一步判定。取消罕見病、具有顯著性差異的特殊體質(zhì)或生理特征的人群采集監(jiān)管要求
《人遺條例》規(guī)定，采集我國重要遺傳家系、特定地區(qū)人類遺傳資源或者采集國務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門規(guī)定種類、數(shù)量的人類遺傳資源的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門批準(zhǔn)。《實施細(xì)則》對于采集活動的審批范圍做了進(jìn)一步限定：（1）明確高血壓、糖尿病、紅綠色盲、血友病不屬于重要遺傳家系，同時要求對首次發(fā)現(xiàn)的重要遺傳家系應(yīng)及時進(jìn)行申報；（2）取消罕見病、具有顯著性差異的特殊體質(zhì)或生理特征的人群采集監(jiān)管要求；（3）明確特定數(shù)量的人遺采集活動為人數(shù)大于3000例的人遺采集活動。《實施細(xì)則》規(guī)定了兩種采集許可豁免情形，即：（1）注冊臨床試驗涉及的人遺采集活動無需申請采集許可；（2）應(yīng)當(dāng)申請行政許可的人遺保藏活動同時涉及人遺采集的，僅需申請人遺保藏許可，無需另行申請采集許可。
以教學(xué)為目的、在實驗室檢測后按照臨床研究方案約定的臨時存儲行為不屬于保藏
《實施細(xì)則》規(guī)定，人遺保藏活動是指將有合法來源的人類遺傳資源保存在適宜環(huán)境條件下，保證其質(zhì)量和安全，用于未來科學(xué)研究的行為，不包括以教學(xué)為目的、在實驗室檢測后按照法律法規(guī)要求或者臨床研究方案約定的臨時存儲行為。《實施細(xì)則》進(jìn)一步要求科技部組織各省級科技行政部門每年對本區(qū)域人遺保藏單位的保藏活動進(jìn)行抽查，抽查頻率由《征求意見稿》中規(guī)定的5年一次調(diào)整為目前的每年一次，對于人遺保藏單位提出了更高的管理要求。
涉及國合備案的樣本檢測單位可由臨床試驗方案指定，不再僅限于臨床機構(gòu)委托
《人遺條例》對于國合備案規(guī)定了限定條件，即：（1）為獲得相關(guān)藥品和醫(yī)療器械在我國上市許可；（2）在臨床機構(gòu)利用我國人類遺傳資源開展國際合作臨床試驗；（3）不涉及人類遺傳資源材料出境?！吨袊祟愡z傳資源國際合作臨床試驗備案范圍和程序》（下稱《國合備案指南》）將“在臨床機構(gòu)”進(jìn)一步限定為“所涉及的人類遺傳資源僅在臨床機構(gòu)內(nèi)采集、檢測、分析和剩余樣本處理等”以及“所涉及的人類遺傳資源在臨床機構(gòu)內(nèi)采集，由臨床機構(gòu)委托的單位進(jìn)行檢測、分析和剩余樣本處理等”。《實施細(xì)則》在此基礎(chǔ)上，將國合備案的適用范圍從“在臨床機構(gòu)”擴大到“在臨床醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)”（指在我國相關(guān)部門備案，依法開展臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)、疾病預(yù)防控制機構(gòu)等），并且規(guī)定人類遺傳資源在臨床醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)內(nèi)采集并由相關(guān)藥品和醫(yī)療器械上市許可臨床試驗方案指定的境內(nèi)單位進(jìn)行檢測、分析和剩余樣本處理的情形也屬于國合備案范圍?！秾嵤┘?xì)則》正式實施后，在國合備案的條件下，申辦者對于第三方檢測服務(wù)合同有靈活安排的余地，可由申辦者（或CRO）與第三方檢測單位直接簽署合同，也更符合行業(yè)實踐。
《實施細(xì)則》第三十二條規(guī)定，為取得相關(guān)藥品和醫(yī)療器械在我國上市許可的臨床試驗涉及的探索性研究部分，應(yīng)當(dāng)申請人類遺傳資源國際科學(xué)研究合作行政許可。在目前人遺辦審批口徑中，所有與注冊臨床試驗研究主要目的聯(lián)系不夠緊密的研究終點，都可能會被視為“探索性研究”。在此前的實踐中，申辦者對于探索性研究是否需要申報國合審批存在一定的困惑，《實施細(xì)則》給出了明確的答案。同時，關(guān)于知識產(chǎn)權(quán)分享，在近年來的人遺辦審批口徑中，探索性研究的知識產(chǎn)權(quán)需由中外雙方共享并通過協(xié)議明確?！秾嵤┘?xì)則》出臺后，我們理解這一要求仍將持續(xù)。
《實施細(xì)則》第三十四條規(guī)定，申辦方或者組長單位取得行政許可或者完成備案后，參與臨床研究的醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)將本單位倫理審查批件或者認(rèn)可組長單位所提供倫理審查批件的證明材料以及本單位出具的承諾書提交科技部，即可開展國際合作臨床研究。《實施細(xì)則》確立的組長單位倫理審查認(rèn)可機制，與《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》第二十七條及《科技倫理審查辦法（試行）（征求意見稿）》第二十條確立的倫理審查協(xié)作機制相一致，充分體現(xiàn)了《實施細(xì)則》緊跟最新立法趨勢，反映實踐需求。《實施細(xì)則》還規(guī)定外方單位確無法提供所在國（地區(qū)）倫理審查證明材料的，可以提交外方單位認(rèn)可中方單位倫理審查意見的證明材料。
人遺信息對外提供由“備案”調(diào)整為“事先報告”，但向國合審批/備案中的外方單位提供人遺信息無需事先報告
《實施細(xì)則》規(guī)定，將人類遺傳資源信息向外方單位提供或者開放使用的，中方信息所有者應(yīng)當(dāng)向科技部事先報告并提交信息備份。《實施細(xì)則》也進(jìn)一步規(guī)定了事先報告流程和需要報告的事項信息，并規(guī)定在事先報告后，若人遺信息對外提供的用途、接收方等事項發(fā)生變更的，應(yīng)當(dāng)在變更事項實施前向科技部提交事項變更報告。同時，《實施細(xì)則》也規(guī)定，已獲得行政許可或者已完成備案的國合產(chǎn)生的數(shù)據(jù)信息在國際合作協(xié)議中約定由雙方使用的，不需要單獨進(jìn)行信息事先報告和提交信息備份。目前人遺信息對外提供需要提交備案信息表，事先報告制度實施后是否會簡化人遺信息對外提供流程值得期待。
明確重要家系、特定地區(qū)和超過500例外顯子組、基因組測序人遺信息對外提供需要安全審查
《人遺條例》規(guī)定了將人遺信息向外方單位提供，可能影響我國公眾健康、國家安全和社會公共利益的，應(yīng)當(dāng)通過國務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門組織的安全審查?！秾嵤┘?xì)則》在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步明確了應(yīng)當(dāng)進(jìn)行安全審查的具體情形，即：（1）重要遺傳家系的人類遺傳資源信息；（2）特定地區(qū)的人類遺傳資源信息；（3）人數(shù)大于500例的外顯子組測序、基因組測序信息資源；（4）可能影響我國公眾健康、國家安全和社會公共利益的其他情形。
《實施細(xì)則》進(jìn)一步明確了安全審查的工作要求，包括組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜疫M(jìn)行安全評估，并根據(jù)安全評估意見作出審查決定。具體審查規(guī)則由科技部會同相關(guān)部門制定。
監(jiān)管權(quán)限委托下放至省級科技行政部門
《人遺條例》第四條初步確立了我國人遺管理職責(zé)，即科技部負(fù)責(zé)全國人類遺傳資源監(jiān)督管理工作，省級科技行政部門負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)人類遺傳資源管理工作。《實施細(xì)則》在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步細(xì)化了監(jiān)管權(quán)限委托下放規(guī)定，明確科技部根據(jù)需要可依法委托相關(guān)組織，開展人類遺傳資源相關(guān)工作，并明確省級科技行政部門可根據(jù)科技部委托，開展本區(qū)域人類遺傳資源相關(guān)工作。實踐中，科技部已經(jīng)將行政許可相關(guān)權(quán)限委托至中國生物技術(shù)發(fā)展中心?！秾嵤┘?xì)則》進(jìn)一步探索了科技部監(jiān)管權(quán)限委托的邊界，符合“該管的堅決管住、該放的切實放開”這一總體思路。
《實施細(xì)則》也進(jìn)一步強化了監(jiān)督檢查和行政處罰的具體措施，探索建立了年度監(jiān)督檢查計劃、重點監(jiān)督檢查要求、隨機監(jiān)督檢查工作、專項監(jiān)督檢查行動等分類監(jiān)督機制，并細(xì)化了監(jiān)督檢查流程。在行政處罰方面，《實施細(xì)則》體現(xiàn)了《行政處罰法》的最新修訂要求，進(jìn)一步完善了行政處罰流程、聽證制度、違法所得的計算方式，強化了對人類遺傳資源監(jiān)管的法律責(zé)任。
本文由葛永彬律師團隊：葛永彬、董劍平、戴鵬共同完成
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