近日，沙礫生物的全球首款膜結(jié)合IL-15復(fù)合物編輯型TIL（腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞）產(chǎn)品GT201注射液，取得重要里程碑式進(jìn)展。近日，GT201繼2023年7月獲批中國(guó)IND后，又接連獲得了美國(guó)FDA的IND批準(zhǔn)，開(kāi)啟了沙礫生物在美國(guó)海外市場(chǎng)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的新篇章。
GT201注射液在中國(guó)的1期臨床研究中展現(xiàn)出良好的安全性和臨床療效，相關(guān)臨床研究成果已經(jīng)在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO 2024）進(jìn)行了展示（點(diǎn)擊訪問(wèn)）。以下為GT201的簡(jiǎn)要介紹以及臨床數(shù)據(jù)的總結(jié)。
TIL療法在多種實(shí)體瘤中顯示出良好的治療效果，并顯著延長(zhǎng)了晚期患者的生存期。然而TIL細(xì)胞在大規(guī)模擴(kuò)增過(guò)程中，會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞功能降低或耗竭的情況，從而影響抗腫瘤效果和長(zhǎng)期療效。為此，沙礫生物設(shè)計(jì)了一種基因工程TIL產(chǎn)品GT201，該產(chǎn)品過(guò)表達(dá)一種提高T細(xì)胞功能的膜結(jié)合型IL-15復(fù)合物，從而增強(qiáng)TIL細(xì)胞的體內(nèi)存續(xù)性和抗腫瘤能力。
GT201在設(shè)計(jì)上，不同于其他過(guò)表達(dá)分泌型或者膜結(jié)合型IL-15的細(xì)胞產(chǎn)品，選擇了過(guò)表達(dá)膜結(jié)合型的IL-15/IL-15Ra復(fù)合物，該設(shè)計(jì)使得GT201在保持良好的安全性情況下，進(jìn)一步提升其功能，從而提高在更多實(shí)體腫瘤適應(yīng)癥中的治療效果。
Fig: GT201的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)示意圖
安全性方面，GT201安全性良好，未觀察到與GT201 TIL細(xì)胞直接相關(guān)的SAE。所有不良反應(yīng)在14天內(nèi)消失、或降為2級(jí)或更低。臨床療效方面，多例患者的腫瘤明顯縮小且病情緩解，其中一名患者接受GT201治療后，腫瘤相比治療前減少了69%。在所有的非小細(xì)胞肺癌患者中，GT201的疾病控制（腫瘤部分消除或病情穩(wěn)定超過(guò)24周）率達(dá)到100%。另外在細(xì)胞存續(xù)方面，輸注GT201的TIL后，T細(xì)胞在所有患者中穩(wěn)定擴(kuò)增，并且GT201細(xì)胞在患者體內(nèi)擴(kuò)增并存續(xù)的時(shí)間超過(guò)6個(gè)月。
對(duì)于多線治療的晚期或轉(zhuǎn)移實(shí)體瘤患者，沙礫生物的GT201注射液展示出可控的安全性和良好的臨床療效。
與此同時(shí)，沙礫生物的另一項(xiàng)非基因編輯的GT101注射液，也已經(jīng)在中國(guó)正式開(kāi)啟關(guān)鍵II期臨床研究，后續(xù)將在全國(guó)多家臨床中心陸續(xù)進(jìn)行復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌受試者招募；沙礫生物的GT201等其它管線，也正在全國(guó)各地的醫(yī)院研究中心招募轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)晚期實(shí)體瘤患者。
沙礫生物成立于2019年，是一家專注于腫瘤免疫細(xì)胞治療，以TIL藥物為代表研發(fā)管線的創(chuàng)新型醫(yī)藥公司。沙礫生物已完成多輪股權(quán)融資，得到了國(guó)內(nèi)外多家知名創(chuàng)投基金的支持。
沙礫生物自主研發(fā)的GT101注射液是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批注冊(cè)臨床的TIL藥物，目前進(jìn)入關(guān)鍵二期臨床試驗(yàn)。沙礫生物的全球首款膜結(jié)合IL-15復(fù)合物編輯型TIL產(chǎn)品GT201注射液，已經(jīng)完成了中美臨床雙報(bào)。公司的核心研發(fā)平臺(tái)包括StemTexp?干性TIL擴(kuò)增技術(shù)平臺(tái)、StaViral?病毒穩(wěn)轉(zhuǎn)株工藝、ImmuT Finder?免疫調(diào)節(jié)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、KOReTIL?高效基因敲除系統(tǒng)，并依托平臺(tái)開(kāi)發(fā)了一系列下一代基因編輯型TIL藥物。沙礫生物擁有國(guó)際領(lǐng)先的技術(shù)儲(chǔ)備和產(chǎn)業(yè)資源，旨在打造開(kāi)創(chuàng)性的實(shí)體瘤細(xì)胞藥物，為廣大腫瘤病患帶來(lái)新的希望。