首例患者于2022年7月7日在吉林省腫瘤醫(yī)院入組并開始用藥。吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授領(lǐng)導(dǎo)了AST-001 Ⅰ期實(shí)體腫瘤的臨床研究。

AST-001是首創(chuàng)小分子新藥，具有的獨(dú)特作用機(jī)理和高度的靶向性，可殺傷 AKR1C3 過度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞影響較小或無影響。文獻(xiàn)顯示，在多達(dá)15種實(shí)體腫瘤和血液腫瘤中，特別是在多種抗藥性及難治的腫瘤細(xì)胞中，例如胰腺癌、肝內(nèi)膽管癌、肝細(xì)胞癌中AKR1C3均有高度表達(dá)。進(jìn)一步的研究表明大部分KRAS 突變的腫瘤細(xì)胞中AKR1C3高度表達(dá)。

AST-001 Ⅰ期實(shí)體腫瘤的臨床研究是一項(xiàng)首次用于人體、開放、劑量遞增的I期臨床研究，在吉林省腫瘤醫(yī)院、浙江省腫瘤醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、北京大學(xué)深圳醫(yī)院等多家臨床研究機(jī)構(gòu)開展。研究的主要目的為評(píng)估實(shí)體瘤受試者接受AST-001給藥的安全性和耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征、最大耐受劑量（MTD）和Ⅱ期臨床推薦劑量；次要目的為評(píng)估AST-001單藥治療惡性腫瘤的療效、AKR1C3表達(dá)與療效之間的關(guān)系、AST-001在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物譜。本研究共完成11個(gè)劑量組的劑量探索。受試者整體耐受性良好，未觀察到劑量限制性毒性?；谡w風(fēng)險(xiǎn)-獲益評(píng)估，經(jīng)安全審查委員會(huì)討論決議，停止Ⅰ期劑量遞增，不再確認(rèn)MTD。

研究廣泛入組了10余類不同瘤種的晚期實(shí)體瘤患者，包括肺腺癌、胰腺癌、壺腹癌、肝內(nèi)膽管癌、直腸癌、乳腺癌、肝細(xì)胞癌等。在符合靶點(diǎn)要求的患者中疾病控制率達(dá)到66.7%，ORR為33.3%。充分展現(xiàn)出AST-001廣譜抗腫瘤的特性。在KRAS 突變的患者中也觀察到明確的抗癌效果。安全性方面，大部分治療相關(guān)的不良事件（TRAE）為1-2級(jí)，均可控可管理。

AST-001 Ⅰ期臨床研究顯示其在多個(gè)難治瘤種中（例如胰腺癌、肝內(nèi)膽管癌）良好的開發(fā)前景，特別是為KRAS突變的腫瘤患者提供一個(gè)新的治療途徑。

深圳艾欣達(dá)偉醫(yī)藥科技有限公司（Ascentawits Pharmaceuticals, Ltd.）是一家處于臨床階段，專注于小分子靶向偶聯(lián)創(chuàng)新藥物研發(fā)的生物醫(yī)藥科技企業(yè)。公司自成立以來始終堅(jiān)持通過原研創(chuàng)新技術(shù)，圍繞著全新靶點(diǎn)，自主開發(fā)以臨床急需為導(dǎo)向的具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤藥物。

公司團(tuán)隊(duì)在創(chuàng)始人段建新博士和謝燕彬女士帶領(lǐng)下，利用特定的腫瘤微環(huán)境進(jìn)行自主創(chuàng)新的前藥設(shè)計(jì)和篩選，開發(fā)出了系列具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的精準(zhǔn)靶向小分子抗癌前藥化合物，并在兩個(gè)新藥研發(fā)平臺(tái)和多個(gè)臨床治療急需領(lǐng)域完成產(chǎn)品布局和儲(chǔ)備，目前正在有序推進(jìn)臨床前和臨床研究，其中AST-3424項(xiàng)目分別于中國(guó)美國(guó)進(jìn)入臨床Ⅱ期（在中國(guó)的Ⅱ期臨床已完成入組）；AST-001項(xiàng)目即將開展臨床Ⅱ期（胰腺癌等適應(yīng)癥）；AST-006針對(duì)PARP抑制劑耐藥的適應(yīng)癥已經(jīng)獲得中國(guó)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可;還有多個(gè)項(xiàng)目處于臨床前注冊(cè)研究階段。