2024年12月26日，美國舊金山和中國蘇州——信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801）（以下簡稱“信達生物”），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布與蘇州復(fù)融生物技術(shù)有限公司（以下簡稱“復(fù)融生物”），一家基于合成免疫的細胞因子藥物領(lǐng)軍企業(yè)，達成一項臨床研究和供藥合作協(xié)議，共同探索達伯舒?（信迪利單抗注射液，PD-1抑制劑）和FL115（IL-15超級激動劑）的聯(lián)合用藥在晚期實體瘤患者中的潛力。
根據(jù)合作協(xié)議，信達生物將免費提供聯(lián)合試驗使用的信迪利單抗注射液，復(fù)融生物將在中國開展臨床I/II期研究，評估信迪利單抗注射液聯(lián)合FL115在中國腫瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。本次合作將充分發(fā)揮雙方各自專業(yè)領(lǐng)域優(yōu)勢，結(jié)合信達生物信迪利單抗在腫瘤治療領(lǐng)域成熟的應(yīng)用經(jīng)驗和復(fù)融生物在腫瘤免疫激動劑的研發(fā)優(yōu)勢，合作開發(fā)出全新的免疫聯(lián)合療法，以期惠及更多癌癥患者。
IL-15具有激活NK細胞和T細胞的功能，和PD-1抗體的作用機制高度協(xié)同，在臨床上也已展示出了聯(lián)用治療的潛力。在2024年WCLC會議一項臨床2b期試驗QUILT3.055結(jié)果顯示i，IL-15聯(lián)合PD-1抑制劑治療PD-1/L1治療失敗的二線及以上的NSCLC，中位總生存(mOS)為14.1m，此外，不論PD-L1表達情況，NSCLC患者均能從中獲益。研究結(jié)果提示IL-15通過與PD-1/L1抑制劑聯(lián)用通過激活 NK 和 T 細胞來挽救 CPI 活性發(fā)揮全新作用機制，18個月和21個月OS率分別為 33% 和 30%，超過目前治療標準。
達伯舒?（信迪利單抗注射液）是信達生物和禮來制藥合作開發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物，目前已獲批并納入國家醫(yī)保目錄七項適應(yīng)癥，涵蓋肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等，本月初第八項適應(yīng)癥已獲批，并持續(xù)在多項臨床研究中探索聯(lián)合其他創(chuàng)新療法（ADC、溶瘤病毒、細胞因子等）的臨床價值。?
FL115是復(fù)融生物自主研發(fā)擁有全球?qū)＠男乱淮L效化IL-15/IL-15Rα單體Fc融合蛋白，具有抗體級產(chǎn)量。目前已在中美開展3項臨床I期研究，初步結(jié)果顯示，F(xiàn)L115具有較好的研發(fā)前景。
信達生物集團高級副總裁周輝博士表示：“很高興與復(fù)融生物開展臨床合作。信迪利單抗作為腫瘤免疫治療的基石產(chǎn)品，其領(lǐng)先地位和臨床價值也得到進一步認可。我們期待細胞因子藥物與PD-1免疫療法的潛在協(xié)同作用，能夠為廣大腫瘤患者帶來新的潛在治療手段。”
復(fù)融生物聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長紀恩先生表示：“腫瘤在治療中不斷演進，聯(lián)合治療被認為是腫瘤臨床治療的發(fā)展趨勢。我們很高興能與信達生物攜手，共同探索聯(lián)合治療的廣闊前景。IL-15對NK細胞和T細胞具有激活作用 ，因此和PD-1聯(lián)合用藥有望提高患者的治療效果，給患者帶來更多的臨床獲益。這項合作標志著復(fù)融生物在推進癌癥創(chuàng)新療法道路上的又一重要里程碑?！?/span>
信迪利單抗，中國商品名為達伯舒?（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新啟動淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的iii。
信迪利單抗已在中國獲批并納入新版國家醫(yī)保目錄七項適應(yīng)癥，協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括：
至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療；
表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療；
表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI） 治療失敗的 EGFR 基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的治療；
不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌的一線治療；
既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌的一線治療；
不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療；
不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療。
此外，信迪利單抗的第八項適應(yīng)癥，即與呋喹替尼的聯(lián)合療法用于治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯配修復(fù)完整（pMMR）的子宮內(nèi)膜癌患者的NDA已于2024年12月取得NMPA附條件批準。
信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：
FL115是蘇州復(fù)融生物自主研發(fā)的新一代長效化IL-15超級免疫激動劑，IL-15可擴增和激活自然殺傷（NK）細胞和T細胞，起到廣泛的殺傷腫瘤的效果ii。FL115已在中美開展3項I期臨床研究，目前試驗正在順利推進，具有較好的研發(fā)前景。
“始于信，達于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有13個產(chǎn)品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒?），貝伐珠單抗注射液（達攸同?），阿達木單抗注射液（蘇立信?），利妥昔單抗注射液（達伯華?），佩米替尼片（達伯坦?），奧雷巴替尼片（耐立克?）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇?），塞普替尼膠囊（睿妥?），伊基奧侖賽注射液（福可蘇?），托萊西單抗注射液（信必樂?）, 氟澤雷塞片（達伯特?），匹妥布替尼片（捷帕力?）和己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂?）。目前，同時還有4個品種在NMPA審評中，3個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有17個新藥品種已進入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰(zhàn)略合作。信達生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅守“以患者為中心”，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈總價值34億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號：Innovent Biologics。
復(fù)融生物是一家以合成免疫學(xué)為技術(shù)驅(qū)動、聚焦細胞因子等蛋白藥物開發(fā)的創(chuàng)新型研發(fā)企業(yè)。公司背靠國際知名蛋白藥物發(fā)現(xiàn)實驗室，創(chuàng)始團隊具備深厚的科研轉(zhuǎn)化能力，核心團隊深耕創(chuàng)新藥開發(fā)數(shù)十年，具有豐富的產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗。復(fù)融生物在攻克人類重大疾病的使命召喚下，致力于成為基于合成免疫的細胞因子藥物領(lǐng)軍企業(yè)。公司擁有獨創(chuàng)的Fbody?長效化藥物平臺、Syntokine?人工合成細胞因子平臺等，基于技術(shù)平臺的首款腫瘤免疫激動劑FL115目前正在中美兩地開展I期臨床試驗。
聲明：
1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。
2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇?）塞普替尼膠囊（睿妥?）和匹妥布替尼片（捷帕力?）由禮來公司研發(fā) 。
參考文獻：
i.https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598/presentation/2571
ii.Robinson T O , et al.The potential and promise of IL-15 in immuno-oncogenic therapies[J].Immunology Letters, 2017:159-168.DOI:10.1016/j.imlet.2017.08.010.
iii.Wang J, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451. DOI: 10.1080/19420862.2019.1654303.
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