勁方醫(yī)藥宣布自主開發(fā)的GDF15/IL-6雙抗GFS202A臨床試驗申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，同意公司針對腫瘤惡病質前期及惡病質期患者開展一項開放標簽、多中心的I期臨床研究。惡病質在腫瘤患者中高發(fā)，且嚴重影響患者生存率及對腫瘤治療的耐受能力?；A研究及全球多項臨床研究均已證實，GDF15、IL-6為惡病質發(fā)生、發(fā)展的重要因子，目前全球范圍內尚無同時靶向GDF15、IL-6的療法問世，GFS202A為全球首款靶向GDF15、IL-6的雙抗產品，也是國內企業(yè)開發(fā)、首個進入臨床階段的GDF15靶向藥物。

該試驗將在中山大學腫瘤防治中心等多家研究中心開展，I期研究將評估GFS202A在患者當中的安全性/耐受性，確定最大耐受劑量和為未來研究推薦的劑量范圍，并評估GFS202A的藥代動力學特征和對患者的體重、食欲改善情況。臨床前研究初步顯示了GFS202A與GDF15、IL-6蛋白的高親和力、高特異性結合，可靶向抑制信號通路，使實驗動物呈現劑量依賴式的體重、脂肪和肌肉組織增加，并有效降低實驗動物的C反應蛋白水平、緩解炎癥反應。

中山大學腫瘤防治中心張力教授表示：“很高興勁方研發(fā)的GFS202A獲批進入臨床試驗。腫瘤惡病質在多瘤種中高發(fā)，當前多數患者主要采用營養(yǎng)支持、激素治療等手段，存在巨大的未滿足臨床需求。目前全球范圍已有GDF15單抗療法進入臨床，我們期待更多創(chuàng)新療法為患者帶來治療選擇，也期待這款GDF15/IL-6雙抗能在臨床試驗中展現良好的安全性和療效?！?/span>

惡病質機制復雜，常見于腫瘤、艾滋病、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、慢性腎炎等疾病，患者可產生代謝紊亂、體重下降、肌肉萎縮等消耗性癥狀。腫瘤為惡病質最常見的誘因之一，惡病質在多個瘤種發(fā)病率超過50%、死亡率可達30%。GDF15、IL-6水平在惡病質患者體內異常升高，均與腫瘤患者病情、生存率惡化相關；海外已有GDF15單抗完成概念驗證（PoC）研究，證實抑制GDF-15可改善惡病質癥狀；而動物實驗及臨床病例報告均提示系統(tǒng)性抑制IL-6/IL-6R可改善體重減輕，并緩解全身性炎癥反應。因此GFS202A有望通過雙靶點協(xié)同機制提升療效，并同時緩解炎癥反應、降低抗癌治療相關副作用。

勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學官汪裕博士表示：“GFS202A是勁方管線中首個進入臨床研究的雙抗療法，其開發(fā)立足于深入的機制研究、兼顧確定性與創(chuàng)新性，臨床前動物實驗已初步顯示該產品的藥效及耐受性。目前，海外同類產品研究已獲得GDF15單抗的初步臨床驗證；而考慮到惡病質與炎癥的相關性及此代謝綜合征的復雜性，選擇IL-6作為另外一個靶點，我們期待GFS202A通過雙靶點協(xié)同機制在臨床研究中展現更佳的安全性和療效，早日造福全球患者。”

4. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus, Lancet Oncology, Feb. 2011

GDF15（生長分化因子-15）為轉化生長因子（TGF-β）超家族蛋白成員，膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子樣受體α（GFRAL）為GDF-15的特異性受體。多項研究提示，惡性腫瘤患者中GDF-15的水平顯著增加，GDF-15可激活下游信號通路，促進腫瘤生長、遷移、增殖，并抑制DC介導的T細胞刺激和細胞毒性T細胞的活化及浸潤。IL-6（白介素6）為糖蛋白130 (gp130)家族成員的一員，IL-6可以進入中樞神經系統(tǒng)，通過下丘腦-垂體-腎上腺和下丘腦-垂體-性腺軸促進外周組織（如肌肉）的萎縮；也可以在外周通過激活JAK/STAT及MAPK信號通路，誘導骨骼肌細胞的凋亡及脂肪組織的分解。持續(xù)性高水平的IL-6與生存期短相關性大。GFS202A為GDF15/IL-6雙抗產品，臨床前研究顯示其可使實驗動物呈現劑量依賴式的體重、脂肪和肌肉組織增加，并有效降低實驗動物的C反應蛋白水平、緩解炎癥反應。GFS202A在臨床前動物實驗中呈現良好的安全性、耐受性。

惡病質機制復雜，常見于腫瘤、慢阻肺、慢性腎炎等慢性疾病，患者可產生代謝紊亂、體重下降、肌肉萎縮等消耗性癥狀。腫瘤惡病質在多個瘤種發(fā)病率超過50%、死亡率達30%。惡病質發(fā)生、發(fā)展可分為三個階段：惡病質前期表現為厭食和代謝改變，無意識體質量減輕；惡病質期表現為無意識體質量減輕幅度較大、骨骼肌指數減少明顯、攝食降低并或伴有系統(tǒng)性炎癥；難治性惡病質期表現為患者代謝活躍、體質量持續(xù)減輕無法糾正，同時腫瘤或其他慢性炎癥持續(xù)進展且對治療無反應，嚴重影響患者生存力和接受治療效果。目前，臨床實踐常用以營養(yǎng)支持、激素類藥物等維持晚期癌癥患者的食欲和體重。

勁方醫(yī)藥是一家全球布局的創(chuàng)新藥物開發(fā)企業(yè)，聚焦腫瘤、免疫類疾病領域高度未滿足的臨床需求，以疾病生物學機理和臨床轉化醫(yī)學為核心，構建并發(fā)揮自主化、一體化研發(fā)體系優(yōu)勢，主攻尚無臨床驗證的創(chuàng)新靶點與適應癥，并擁有全球自主知識產權。

自2017年成立以來，勁方醫(yī)藥已建立包含多個自主研發(fā)的“全球新”大、小分子項目，多個產品在中國、歐洲、美國進入全球多中心臨床試驗，包括多項后期或關鍵性臨床研究。達伯特?（氟澤雷塞）為勁方管線中首個國內上市獲批產品，也是國內首個、全球第三個上市的KRAS G12C抑制劑，曾獲得國家藥品監(jiān)督管理局優(yōu)先審評及兩項突破性療法資格認定；氟澤雷塞、西妥昔單抗的一線聯(lián)合療法也在歐洲進入II期研究，為全球首個KRAS、EGFR抑制劑一線非小細胞肺癌聯(lián)用治療方案。

目前，公司已形成RAS靶向療法的一體化深耕矩陣，并積極拓展其他“全球新”靶向藥及新類型療法管線開發(fā)。同時，公司近年來不斷深化商業(yè)合作網絡，已與多個境內外上市公司達成戰(zhàn)略授權協(xié)議、或開展“全球新”臨床合作并已取得積極進展。?