近年來(lái)，嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T）在惡性血液腫瘤中展現(xiàn)出的強(qiáng)大實(shí)力，使其逐漸成為最有前景的腫瘤免疫療法，然而血液腫瘤（非實(shí)體瘤）僅僅是眾多癌癥中較小的一部分。根據(jù)2024年世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）在學(xué)術(shù)期刊CA:?A Cancer Journal for Clinicians發(fā)布的2022年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，約90%的癌癥發(fā)病率都是由實(shí)體瘤引起，全球癌癥發(fā)病率和死亡率排名TOP5的癌癥也均為實(shí)體腫瘤，而關(guān)于實(shí)體瘤的細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)卻相對(duì)較少，可見(jiàn)實(shí)體瘤未被滿足的臨床治療需求巨大。

2025年4月18日，聚焦于基因和細(xì)胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“邦耀生物”）宣布，邦耀生物聯(lián)合華東師范大學(xué)劉明耀教授、杜冰教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)近日在國(guó)際頂級(jí)期刊Cancer Cell上發(fā)表了題為“CAR-T therapy in solid tumors”的綜述文章，系統(tǒng)總結(jié)了CAR-T細(xì)胞療法在實(shí)體瘤領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，深入剖析當(dāng)前挑戰(zhàn)，并提出多維度創(chuàng)新策略。該綜述為全球?qū)嶓w瘤免疫治療研究提供了重要方向，標(biāo)志著CAR-T技術(shù)向?qū)嶓w瘤全面進(jìn)軍邁出關(guān)鍵一步。

突破性成果：從實(shí)驗(yàn)室到臨床，實(shí)體瘤治療曙光初現(xiàn)

CAR-T療法在血液腫瘤中已創(chuàng)造“治愈奇跡”，但在實(shí)體瘤中仍面臨巨大挑戰(zhàn)。在本綜述中，研究團(tuán)隊(duì)首先匯總了全球多種實(shí)體瘤臨床數(shù)據(jù)，并闡述了多項(xiàng)針對(duì)不同靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞在治療實(shí)體瘤中所取得的突破性進(jìn)展：

肺癌：相較于傳統(tǒng)治療手段，靶向EGFR的CAR-T細(xì)胞將患者的中位生存期提升至15.63個(gè)月。

肝癌、胃癌：分別接受GPC3-CAR-T和CLDN18.2-CAR-T治療后，實(shí)現(xiàn)了90%疾病控制率。

前列腺癌：PSMA-CAR-T治療后，可將患者前列腺特異性抗原（PSA）水平下降超95%以上。

卵巢癌、腦膠質(zhì)瘤：MSLN-CAR-T和GD2-CAR-T分別治療后，實(shí)現(xiàn)70.2%（6個(gè)月生存率）和83.3%（12個(gè)月生存率）的顯著療效。

盡管這些創(chuàng)新性CAR-T療法在少數(shù)實(shí)體瘤患者中展示出了治療潛力，但其整體的臨床療效仍有待提升。隨后研究團(tuán)隊(duì)分析了CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤面臨的挑戰(zhàn)，四大瓶頸亟待突破：

（1）T細(xì)胞“疲勞”：長(zhǎng)期對(duì)抗腫瘤導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞活性下降。

（2）誤傷正常細(xì)胞：部分腫瘤靶點(diǎn)與正常組織相似，可能引發(fā)副作用。

（3）免疫抑制的腫瘤環(huán)境：實(shí)體瘤微環(huán)境缺氧、營(yíng)養(yǎng)匱乏，且充滿抑制免疫的細(xì)胞和分子，如TGFβ等抑制CAR-T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

（4）CAR-T細(xì)胞難遷移并浸潤(rùn)：實(shí)體瘤具備纖維組織的物理屏障，加之趨化因子表達(dá)匱乏，不利于CAR-T細(xì)胞的定位和浸潤(rùn)。

圖1. CAR-T療法在實(shí)體瘤中的挑戰(zhàn)

最后，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)優(yōu)化并提升CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤的相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行了歸納與總結(jié)，系統(tǒng)地提出了5大創(chuàng)新升級(jí)方案，讓CAR-T療法更精準(zhǔn)、更安全：

1.智能設(shè)計(jì)CAR結(jié)構(gòu)

引入“雙靶點(diǎn)”技術(shù)（如GD2+B7-H3），降低誤傷風(fēng)險(xiǎn)。

整合CAR-T和TCR-T技術(shù)，開(kāi)發(fā)“STAR-T”新型受體，提升腫瘤識(shí)別靈敏度。

2.增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞功能

過(guò)表達(dá)IL-10、FOXO1等因子，增強(qiáng)細(xì)胞持久性和殺傷力。

基因編輯技術(shù)敲除耗竭相關(guān)基因（如NR4A），延長(zhǎng)CAR-T存活時(shí)間。

3.革新CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)工藝

現(xiàn)貨通用型CAR-T可實(shí)現(xiàn)“即取即用”，大大縮短制備周期的同時(shí)，也有效降低了生產(chǎn)成本。

非病毒定點(diǎn)整合技術(shù)改造細(xì)胞，提升安全性，避免基因插入錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)。

4.瓦解腫瘤免疫微環(huán)境

裝載“定位信號(hào)”（如IL-7/CCL19），引導(dǎo)細(xì)胞深入腫瘤內(nèi)部，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。

改造CAR-T分泌LIGHT、肝素酶，可實(shí)現(xiàn)破壞腫瘤外部屏障或重塑腫瘤異常的脈管系統(tǒng)。

5.提升CAR-T治療安全性

雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞的設(shè)計(jì)與改造，以降低中靶脫瘤毒性。

引入“安全開(kāi)關(guān)”及時(shí)控制副作用，阻斷細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）關(guān)鍵通路。

圖2. 克服實(shí)體瘤障礙的策略

從“可能”到“可行”，CAR-T開(kāi)啟實(shí)體瘤治療新時(shí)代

作為本篇綜述共同作者，邦耀生物創(chuàng)始人&董事長(zhǎng)劉明耀教授表示：“隨著基因編輯、合成生物學(xué)與臨床轉(zhuǎn)化的深度融合，CAR-T完全有望成為實(shí)體瘤治療的‘終極武器’?！?/span>

邦耀生物作為全球領(lǐng)先的細(xì)胞基因藥企，在細(xì)胞治療實(shí)體瘤領(lǐng)域也實(shí)現(xiàn)了多項(xiàng)突破性進(jìn)展，不但打造了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的增強(qiáng)型T細(xì)胞平臺(tái)（HyperTCell?），其主要通過(guò)T細(xì)胞的基因改造來(lái)攻克實(shí)體瘤治療的世界難題。于2025年1月，邦耀生物科研團(tuán)隊(duì)還在Molecular Therapy雜志最新發(fā)文，開(kāi)發(fā)出了一種創(chuàng)新型CAR-T細(xì)胞“GITRL-PSMA-CAR-T”不僅可以直接增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤活性，還可以促進(jìn)其在實(shí)體腫瘤微環(huán)境中的持久性，進(jìn)一步提升了CAR-T對(duì)實(shí)體腫瘤的治療效果，有望加速實(shí)現(xiàn)實(shí)體瘤CAR-T療法的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用。不得不說(shuō)，近年來(lái)隨著對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境以及T細(xì)胞功能調(diào)控機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，對(duì)于CAR-T細(xì)胞的改造也越來(lái)越系統(tǒng)化、多樣化，使CAR-T細(xì)胞在實(shí)體腫瘤的臨床治療中不斷取得突破性的進(jìn)展，CAR-T治療實(shí)體瘤的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。

未來(lái)，邦耀生物將不斷加強(qiáng)技術(shù)開(kāi)發(fā)，克服行業(yè)壁壘進(jìn)行多管線戰(zhàn)略布局和技術(shù)整合，力求解決基因和細(xì)胞治療中遇到的核心問(wèn)題和卡脖子的技術(shù)難題，從而為更多遺傳疾病、腫瘤疾?。ㄌ貏e是實(shí)體腫瘤）及自身免疫疾病等患者帶來(lái)福音。

Cancer Cell綜述原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.03.019

上海邦耀生物科技有限公司致力于成為新商業(yè)文明時(shí)代全球領(lǐng)先的細(xì)胞基因藥企，邦耀生物以“以基因編輯技術(shù)引領(lǐng)創(chuàng)新，開(kāi)發(fā)突破性療法，造福全人類”為使命，依托自主研發(fā)中心及與高校共建的“上?；蚓庉嬇c細(xì)胞治療研究中心”，目前已產(chǎn)生100多項(xiàng)專利成果，有19個(gè)項(xiàng)目在20余家知名醫(yī)院開(kāi)展臨床試驗(yàn)，5個(gè)項(xiàng)目已獲批IND，正式進(jìn)入注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段，還有多個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入IND申報(bào)階段。其中，基因編輯治療β-地中海貧血癥、非病毒定點(diǎn)整合PD1-CAR-T、以及UCAR-T等項(xiàng)目已經(jīng)取得優(yōu)異臨床效果，具有全球領(lǐng)先性，并在Nature、Cell、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文。邦耀生物已搭建基因編輯技術(shù)創(chuàng)新平臺(tái)、造血干細(xì)胞平臺(tái)、非病毒定點(diǎn)整合CAR-T平臺(tái)、通用型細(xì)胞平臺(tái)、增強(qiáng)型T細(xì)胞平臺(tái)五大具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái)，擁有7000平米GMP中試基地及近100人的運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)，有力保障創(chuàng)新的研究成果能夠快速轉(zhuǎn)化與應(yīng)用。邦耀生物通過(guò)患者需求和臨床反饋不斷推動(dòng)研發(fā)產(chǎn)品快速更新迭代。并秉持開(kāi)放、共享、共贏的態(tài)度，與全球創(chuàng)新生物醫(yī)藥生態(tài)鏈企業(yè)一起，加快推進(jìn)創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化與落地，造福全球遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)疾病等患者！