利用慧渡醫(yī)療獨(dú)創(chuàng)的cfDNA無創(chuàng)傷液態(tài)活檢技術(shù)，該研究對梅奧醫(yī)學(xué)中心收集的250例美國前列腺癌患者血漿進(jìn)行了深入解析，揭示了轉(zhuǎn)移性激素敏感型前列腺癌 (mHSPC) 及轉(zhuǎn)移性去勢抵抗型前列腺癌 (mCRRC) 的基因變異分子圖譜，包括TP53基因突變、RB1拷貝數(shù)缺失、AR基因擴(kuò)增、BRCA2基因缺失等。?
該研究表明多種分子標(biāo)志物的基因信號與臨床預(yù)后具有顯著相關(guān)性，提示臨床有必要對于需要全身治療的前列腺癌患者在治療前期進(jìn)行基因檢測，指導(dǎo)前列腺癌臨床治療方案。
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研究回顧
前列腺癌是近年來普遍關(guān)注的全球性健康問題，全球每年報告126萬例，并導(dǎo)致375,000多例死亡，前列腺癌診療進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時代。雄激素剝奪療法 (ADT) 及阻斷雄激素受體下游通路是轉(zhuǎn)移性前列腺癌最常用的療法，其治療效果很大程度上依賴于患者攜帶的腫瘤分子遺傳標(biāo)志物特征。尤其是當(dāng)mHSPC向mCRPC轉(zhuǎn)化時，其基因變異圖譜的差異往往與患者對治療方案的敏感性及總體的預(yù)后存在高度關(guān)聯(lián)。臨床上亟需了解前列腺癌疾病發(fā)生和發(fā)展過程中的基因變異的分子機(jī)制。
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應(yīng)用慧渡醫(yī)療的ctDNA液態(tài)活檢技術(shù)平臺，研究者發(fā)現(xiàn)在疾病進(jìn)展過程中，mHSPC和mCRPC患者血液中來自腫瘤基因變異的ctDNA比例和血液中的腫瘤負(fù)荷TMB (tumor mutation burden) 存在顯著差異。
前列腺癌進(jìn)展中的ctDNA比例和TMB變化
進(jìn)一步分析顯示，綜合評估血液中游離cfDNA含量、腫瘤ctDNA比例、以及堿性磷酸酶ALP水平等多項腫瘤生物標(biāo)志物指標(biāo)，可以更好的區(qū)分開患者對ADT的敏感性并預(yù)測疾病整體預(yù)后。
患者預(yù)后/ADT敏感性與cfDNA含量、腫瘤ctDNA比例及ALP的關(guān)系
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基因變異圖譜分析顯示，在血液ctDNA中的AR、APC等基因在mCRPC中的突變頻率顯著高于mHSPC。此外，在mCRPC中TP53基因突變、RB1拷貝數(shù)缺失和AR擴(kuò)增與臨床預(yù)后高度相關(guān)。在mHSPC中，研究者著重分析了與ADT相關(guān)聯(lián)的特異性分子標(biāo)志物，并發(fā)現(xiàn)多個DNA修復(fù)相關(guān)基因 (ATM, BRCA2, BRCA1, CHEK2) 突變和基因缺失是影響ADT療效的關(guān)鍵因素。
慧渡醫(yī)療ctDNA NGS靶向測序解析mCRPC與mHSPC整體變異圖譜
“液態(tài)活檢技術(shù)的最大挑戰(zhàn)是能否在患者血液中檢測出單鏈或者雙鏈水平的基因缺失?；鄱舍t(yī)療的液態(tài)活檢技術(shù)實現(xiàn)了對BRCA2和PTEN等基因變異（缺失、突變和擴(kuò)增）的同步全面檢測，也得到藥企和醫(yī)生的高度認(rèn)可和臨床采用?！蔽恼峦ㄓ嵶髡?Manish Kohli 博士說?！氨卷椦芯繉τ陂_發(fā)AR和PARP抑制劑的前列腺癌新藥臨床試驗具有重要應(yīng)用價值?！?/span>
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“這項研究的樣本非常寶貴。我們的合作方美國梅奧醫(yī)學(xué)中心花了10年時間收集前列腺癌臨床樣本，建立了8年的患者整體生存率隨訪數(shù)據(jù)?！被鄱舍t(yī)療的創(chuàng)始人兼CEO賈士東博士說?！霸撗芯拷沂镜那傲邢侔┮簯B(tài)活檢分子機(jī)制，對轉(zhuǎn)移性前列腺癌的臨床治療、預(yù)后評估、用藥監(jiān)測和新藥臨床試驗具有重要的指導(dǎo)意義?！?/span>
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目前，慧渡醫(yī)療與世界各地的頂尖醫(yī)療機(jī)構(gòu)和歐美國際藥企建立了密切的科研和業(yè)務(wù)合作。通過在中美的國際標(biāo)準(zhǔn)實驗室網(wǎng)絡(luò)體系和一站式生物標(biāo)記物平臺，慧渡醫(yī)療對血液、尿液和腫瘤組織進(jìn)行基因檢測，實現(xiàn)了靶向用藥指導(dǎo)、療效動態(tài)監(jiān)控、抗藥性和預(yù)后評估的分子機(jī)制分析，為新藥臨床試驗提供生物標(biāo)記物解決方案。
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In?EBioMedicine, 2020
Clinical and genomic insights into circulating tumorDNA-based alterations across the spectrum of metastatic hormone-sensitive and castrate-resistantprostate cancer.