精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展推動(dòng)了乳腺癌治療的新機(jī)遇。三陰性乳腺癌（TNBC）為乳腺癌的一種特殊亞型，表現(xiàn)為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（Her2）的表達(dá)均為陰性。由于缺乏相應(yīng)的靶點(diǎn)，化療仍為其主要的治療手段。新一代液態(tài)活檢技術(shù)的普及在臨床上為患者檢測(cè)BRCA1/2基因提供了可能。作者比較了以鉑類與非鉑類為基礎(chǔ)的晚期TNBC患者的一線治療化療藥物的療效，并利用液態(tài)活檢技術(shù)分析了影響這些藥物療效的分子水平因素，旨在為TNBC患者尋找更為優(yōu)化的治療方案。
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本研究通過(guò)分析TNBC患者的臨床特征、一線鉑類化療藥物的療效、生存期和BRCA1/2胚系突變的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)鉑類化療藥物在攜帶BRCA1/2 胚系突變的患者中療效顯著。這一發(fā)現(xiàn)與已知的分子學(xué)機(jī)制相吻合，抑癌基因BRCA1/2通過(guò)同源重組修復(fù)DNA雙鏈損傷，維持基因組穩(wěn)定。攜帶BRCA1/2胚系突變的患者存在DNA損傷修復(fù)障礙，對(duì)作用于DNA的藥物更敏感。TNBC在乳腺癌所有的亞型中預(yù)后最差，但由于TNBC中BRCA1和BRCA2突變頻率較高，因此攜帶BRCA1/2胚系突變的患者可以從鉑類的治療中獲益。
基于慧渡醫(yī)療液態(tài)活檢測(cè)序平臺(tái)檢測(cè)到的BRCA1/2胚系突變圖譜
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本研究還發(fā)現(xiàn)，鉑類化療藥物在攜帶BRCA1/2 胚系突變的患者中療效較好，但在無(wú)突變的患者中鉑類與非鉑類化療方案療效無(wú)明顯差異，順鉑的不良反應(yīng)（例如腎毒性、神經(jīng)毒性和耳毒性）和卡鉑的不良反應(yīng)（即骨髓抑制），與DNA損傷修復(fù)（DDR）有關(guān)的耐藥性等不利因素就突顯出來(lái)。因此對(duì)于無(wú)BRCA1/2胚系突變的患者，可以選擇副作用較小的不含鉑類的治療方案。新一代液態(tài)活檢技術(shù)在乳腺癌患者治療方案指導(dǎo)和改善乳腺癌患者生存質(zhì)量上顯示其重要意義。
BRCA1/2胚系突變的鉑類化療方案療效較好
“液態(tài)活檢技術(shù)的發(fā)展為進(jìn)展期三陰性乳腺癌的治療提供了重要的分子依據(jù)。作用于DNA的藥物，如鉑類化療藥和PARP抑制劑的治療方案對(duì)攜帶致病性gBRCA突變的患者更為有效；對(duì)無(wú)BRCA基因突變的患者，鉑類與非鉑類化療方案無(wú)明顯差異，考慮到毒性和副作用，無(wú)鉑方案適用于無(wú)BRCA基因突變的患者?！北疚耐ㄓ嵶髡呃罨萜浇淌趶?qiáng)調(diào)，“慧渡醫(yī)療的新一代液態(tài)活檢測(cè)序技術(shù)能夠高效靈敏的檢測(cè)出包括BRCA、PI3K、EGFR等重要基因的各種基因變異，尤其是基于cfDNA的基因缺失和基于cfRNA的剪切變異。在臨床上有必要對(duì)進(jìn)展期TNBC患者開(kāi)展液態(tài)活檢的基因檢測(cè)、指導(dǎo)臨床診療?！?/span>
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“這項(xiàng)臨床研究歷時(shí)近6年，樣本量為行業(yè)領(lǐng)先，患者最長(zhǎng)隨訪期長(zhǎng)達(dá)97個(gè)月，是非常難得的臨床研究?！被鄱舍t(yī)療總經(jīng)理梅紅康博士指出，“基于無(wú)創(chuàng)傷液態(tài)活檢技術(shù)的生物標(biāo)記物檢測(cè)可以幫助乳腺癌患者的臨床用藥指導(dǎo)、療效監(jiān)控和新藥臨床試驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的個(gè)體化治療?！?/span>
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In?Chinese Journal of Cancer Research, 2020
Efficiencyof platinum in advanced triple-negative breast cancer with germline BRCA mutationdetermined by next generation sequencing